Un paciente de 15 años con quejas de dolor e hinchazón de la rodilla izquierda y el tobillo derecho fue admitido en el hospital. Los síntomas articulares aparentes comenzaron un año antes de la admisión y fueron progresivos, lo que causó una movilidad limitada para el paciente. La fatiga, la fiebre persistente y la rigidez matinal fueron las otras quejas crónicas significativas del paciente. Sufría síntomas y signos evidentes de afectación mental causados por un retraso en el desarrollo mental. Tenía un retraso en el desarrollo neurológico. En el examen físico, el peso para la edad y la altura para la edad estaban por debajo del tercer percentil. Microcefalia leve, paladar alto, boca de pescado, linfadenopatía cervical, falta de maduración sexual, hipotonía, reflejo tendinoso profundo de la rodilla (DTR) aumentado, deformidad de las extremidades inferiores (gruesas y flojas) y disminución del rango de movimiento de ambas rodillas fueron encontrados. En su historial médico pasado, el paciente tenía fiebre intermitente crónica desde su infancia. La resonancia magnética sin contraste reveló un derrame articular grave. El examen oftalmológico mostró agrandamiento del nervio corneal y evidencia de iritis y uveítis antiguas. Los principales hallazgos de laboratorio fueron aumento de la VSG (velocidad de sedimentación globular; 65 mm Hg/h; normal: 0-22), CRP positivo (proteína C reactiva; 35 mg/L; normal: 0-3), orina semiclara, sin proteinuria. Los niveles de hormona luteinizante (LH), hormona folículo estimulante (FSH) y testosterona fueron más bajos que el rango normal, pero el nivel de hormona del crecimiento estaba dentro del rango normal. Los anticuerpos antinucleares (ANA) y el péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP) fueron negativos. Finalmente, los estudios genéticos basados en la secuenciación por PCR de la región codificante completa (incluidos los sitios de empalme) mostraron una variante heterozigótica NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) en el Exón 3 del gen NLRP3, lo que confirmó el diagnóstico de CAPS. La variante señalada no se había informado todavía y se registró como una nueva mutación del gen NLRP3 en la base de datos de la International Society for Systemic Auto Inflammatory Diseases (como c.779G>A; p.R260Q). La variante detectada no se había informado previamente por su patogenicidad. Sin embargo, múltiples líneas de análisis informático computacional (Mutation Taster, CADD, etc.) apoyan el efecto perjudicial de la variante en el gen o producto(s) del gen. La variante está ausente en las bases de datos poblacionales (ExAC, 1000G, etc.). Dos años después, se detectó hinchazón y nódulos en la tiroides durante una visita ambulatoria. Investigaciones posteriores revelaron un nivel elevado de calcitonina (86/7 pg/mL) y T4 (228 nmol/L) en el suero, a pesar de un nivel bajo de la hormona estimulante de la tiroides (TSH; 0/07 mIU/mL). La exploración de la tiroides mostró un bocio multinodular con 2 nódulos fríos en el lóbulo derecho y una captación aumentada en el resto de la glándula tiroides. Las biopsias tomadas mostraron un carcinoma medular de la tiroides. La secuencia de 2 genes relacionados con el cáncer de tiroides (RET y NTRK1) se enriqueció y se secuenció mediante una plataforma de alto rendimiento. Se detectaron y analizaron todos los exones y los 10 pb flanqueantes. Las variaciones detectadas incluyen las siguientes: mutación de punto único y pequeño Indel (dentro de 20 pb). No se pueden detectar mediante esta prueba la gran duplicación y la eliminación, la translocación equilibrada, las inversiones, los cambios de ploidía, la disomía uniparental y las alteraciones de la metilación. Se encontró una variante heterocigótica en el Exón 16 del gen RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) que se ha informado previamente por su patogenicidad. También se determinaron dos variantes homocigóticas (c.337+9G>A y c.2071G>A; p. Gly691Ser) que se han informado como variantes benignas (polimorfismo). La presencia de la mutación c.2753T>C se ha confirmado mediante secuenciación por PCR basada en Sanger ().