Una mujer japonesa de 36 años de edad (gravida 1, para 1) visitó nuestra clínica debido a infertilidad secundaria. Su primer embarazo a los 31 años de edad fue natural y dio a luz a un bebé de 3320 g por parto vaginal a las 39 semanas y 5 días de gestación sin complicaciones perinatales. La paciente tenía ciclos menstruales regulares de 30 días. Su índice de masa corporal (IMC) era de 18.6 (altura 159.5 cm, peso 47.2 kg). Los antecedentes médicos y familiares no eran relevantes. Un examen interno no reveló anomalías en el útero o los ovarios. El examen de ultrasonido reveló un patrón policístico en el ovario derecho; sin embargo, no se diagnosticó síndrome de ovario poliquístico a la paciente. Los niveles de hormonas de la hormona anti-Müllerian (AMH), día del ciclo 3 (CD 3) de estradiol (E2), hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) fueron de 7.44 ng/mL, 23.0 pg/mL, 7.3 mU/mL y 7.4 mU/mL, respectivamente. La histerosalpingografía mostró el paso bilateral de las trompas de Falopio. El análisis de semen del marido no reveló anomalías en el volumen de semen, recuento de espermatozoides o motilidad de los espermatozoides según los criterios de la OMS de 2010. Después de cinco ciclos de coito programado seguido de cinco ciclos de inseminación intrauterina con semen del cónyuge, no se logró el embarazo. Por ello, la paciente se sometió a fertilización in vitro (FIV). Se realizó una estimulación ovárica controlada con un protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Se administró FSH urinaria purificada (150 IU, Gonapure, ASKA Pharmaceutical, Tokio, Japón) en días alternos y se inició un tratamiento con citrato de clomifeno (50 mg/día, Clomid, Shionogi Co. Ltd., Osaka, Japón) durante 5 días en el CD 3. En el CD 10, se administró gonadotropina humana menopáusica (225 IU, Ferring Pharma, Tokio, Japón) con antagonista de la GnRH (0,25 mg, Ganirest, jeringas subcutáneas, MSD, Tokio, Japón). En el CD 12, un ultrasonido transvaginal mostró 14 folículos de más de 16 mm y el nivel sérico de E2 fue de 1332 pg/mL. La maduración final de los ovocitos se desencadenó con una inyección subcutánea de gonadotropina coriónica humana recombinante (rhCG) (0,25 µg, Ovidrel, Serono Inc., Tokio, Japón) y un aerosol nasal de un agonista de la GnRH (600 µg, Buserecure, Fuji Pharma, Tokio, Japón). La recuperación de los ovocitos se realizó 35 h después del desencadenamiento bajo anestesia general. Se recuperó un total de 15 complejos de cúmulos-ovocitos y 12 ovocitos alcanzaron la etapa de MII. La FIV convencional y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) se realizaron de acuerdo con los parámetros del semen. Todos los embriones se cultivaron en Medio ONESTEP (NAKA Medical Inc., Tokio, Japón) con 6% de O2, 5% de CO2 y 90% de N2. La calidad de los embriones en la etapa de división se evaluó el día 3 de acuerdo con los criterios de Veeck [] y los blastocistos se evaluaron de acuerdo con la clasificación de Gardner [] Se criopreservaron siete blastocistos (tres blastocistos para 4AA, un blastocisto para 4AB y dos blastocistos para 4BB) mediante vitrificación utilizando el sistema de transporte Cryotop (Kitazato Biopharma Co., Tokio, Japón) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Se programó la FET y se realizó la preparación endometrial con un ciclo de reemplazo hormonal (HRC) o un ciclo natural modificado. En el HRC, se inició el estradiol transdérmico (0,72 mg, Estrana TAPE, Hisamitsu Pharmaceutical, Tokio, Japón) el día CD 3. El tratamiento con progesterona con comprimidos vaginales de progestina (300 mg/día, LUTINUS Vaginal Tablet, Ferring Pharmaceuticals Co., Ltd., Tokio, Japón) y comprimidos orales de didrogesterona (30 mg/día, Duphaston, Mylan EPD, Tokio, Japón) se inició cuando el grosor endometrial alcanzó 8 mm. La FET se programó 3-5 días después del inicio del tratamiento con progesterona. En el ciclo natural modificado, se inyectó rhCG (0,25 µg, Ovidrel, Serono Inc., Tokio, Japón) cuando el grosor endometrial y el diámetro del folículo alcanzaron más de 8 y 16 mm, respectivamente. La FET con embriones vitrificados y calentados se programó 4-6 días después de la administración de rhCG, según la etapa del embrión. En el primer ciclo de FET, se transfirió un blastocisto de grado 4BB bajo el HRC. En el segundo ciclo de FET, se transfirió un embrión de división temprana, de grado G2, bajo un ciclo natural modificado. En el tercer ciclo de FET, se transfirió un blastocisto de grado 4AB bajo un ciclo natural modificado. Todos los embriones utilizados en estas tres transferencias de embriones eran de origen de FIV convencional. Sin embargo, los tres ciclos de FET no dieron lugar a embarazo. Después de tres ciclos de fracaso de FET, la paciente decidió someterse a una prueba ERA (IGENOMIX, Valencia, España). La preparación endometrial para la prueba ERA se realizó utilizando el HRC estándar descrito anteriormente. El día inicial de administración de progesterona se estableció como 0 h de exposición a progesterona. El muestreo endometrial se realizó después de 125 h de exposición a progesterona utilizando un muestreador endometrial Pipelle (Laboratoire CCD, París, Francia). Las muestras se procesaron y se enviaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los resultados ERA se tabularon según lo informado por IGENOMIX y se clasificaron como receptivos o no receptivos. Los resultados no receptivos se consideraron pre o posreceptivos, y se documentaron los detalles de las recomendaciones de ajuste endometrial o rebiopsia. Además, se examinó la presencia o ausencia de CE en el endometrio biopsiado. Los criterios de diagnóstico para CE se basaron en un estudio previo []. En consecuencia, CE se definió como la presencia de una o más células plasmáticas/campo de alta potencia (hpf) (× 40) en inmunotinción CD138 y se clasificó como puntaje 1 para 1–5 células/hpf, puntaje 2 para 6–20 células/hpf y puntaje 3 para más de 20 células/hpf. La primera prueba ERA se realizó 125 h después de la exposición a progesterona. El laboratorio informó que el endometrio se encontraba en una fase no receptiva (posterior a la receptiva) y recomendó volver a realizar la prueba 101 h después de la exposición a progesterona. Una prueba CE simultánea mostró una puntuación de 3. Se le administraron antibióticos durante 2 semanas con levofloxacina 0,5 g/día y metronidazol (1 g/día) para tratar la CE. Posteriormente, la segunda prueba ERA se realizó 101 h después de la exposición a progesterona. El laboratorio informó que el endometrio no había alcanzado la WOI y estimó que la WOI era 113 ± 3 h después de la exposición a progesterona. Cuestionamos los resultados de la WOI estimada y completamos la tercera prueba ERA después de obtener el consentimiento informado de la paciente. La tercera prueba ERA se realizó 113 h después de la exposición a progesterona. El laboratorio informó que el endometrio se encontraba en una fase no receptiva (pre-receptiva) y estimó que la WOI era 137 ± 3 h después de la exposición a progesterona. Una prueba CE realizada al mismo tiempo que la segunda y la tercera pruebas ERA mostró una puntuación de 1 para el endometrio recogido. De acuerdo con los resultados del tercer ensayo ERA, el blastocisto vitrificado y calentado calificado 4AA, que se derivó de ICSI, se transfirió a las 137 h de exposición a progesterona, que correspondió a 12 h posteriores a la fecha normal de HRC. Se logró el embarazo en este ciclo de HRC, y la paciente tuvo un parto vaginal sin complicaciones de un neonato varón que pesó 2970 g a las 39 semanas y 5 días. Un año después, se realizó otro FET de un blastocisto 4AA en el HRC, y se logró el embarazo después de 137 h de exposición a progesterona. Dio a luz a una niña viable de 2168 g a las 33 semanas y 2 días después de que ocurriera una ruptura inesperada de la membrana a las 33 semanas y 1 día. El momento de la toma de muestras endometriales y el WOI recomendado por los tres ensayos ERA se muestran en la Fig..