Una niña de 5 años no consanguínea de origen hispanoamericano presentó síndrome nefrótico, incluida proteinuria de rango nefrótico (UPC de > 29 mg/mg), edema e hipoalbuminemia. Su creatinina sérica inicial era de 654 umol/L. Otras evaluaciones de laboratorio pertinentes en el momento de la presentación incluían albúmina de 19 g/L, BUN de 38 mmol/L, potasio de 6 mmol/L, bicarbonato de 12 mmol/L, calcio de 1.7 mmol/L, fósforo de 2.5 mmol/L y hormona paratiroidea de 396 ng/L. Era oligoanurética y se inició la hemodiálisis. Una ecografía de sus riñones mostró ecogenicidad difusa y pérdida de diferenciación corticomedular. Su historia era significativa para el retraso en el desarrollo y la baja estatura. Su proteinuria se presentó en el contexto de una enfermedad respiratoria previa, pero no se investigó. Tiene una cara de aspecto normal y sin rasgos dismórficos, lo que fue confirmado por el genetista del hospital. Un examen oftalmológico no mostró cataratas ni cambios retinianos. Tiene orejas de aspecto normal y exhibió una audición normal. Era normocefálica y no tenía un examen consistente con GAMOS y no se identificaron anomalías urogenitales. Tenía un historial de nacimiento normal y su historia familiar no era significativa para problemas de desarrollo renal, cardiaco o neurológico. Además de la afectación renal, presentaba retrasos en el desarrollo con rasgos autistas; entre ellos, retrasos en el lenguaje expresivo, motricidad fina, comunicación social y movimientos repetitivos de las manos. Presentaba dificultades en el lenguaje expresivo, receptivo y pragmático, con una puntuación baja en la subprueba de comprensión auditiva de las Escalas de Lenguaje Preescolar. Asimismo, mientras esperaba el trasplante renal, tuvo dos episodios de insuficiencia cardiaca que precisaron apoyo inotrópico, después de haber recibido diálisis adecuada durante más de un mes. Presentaba niveles de péptido natriurético de tipo B (BNP) muy elevados (> 70 000 pg/ml) y su ecocardiograma mostraba disfunción sistólica y diastólica (fracción de eyección de hasta el 35 %) y características de cardiomiopatía dilatada. El WES demostró una mutación heterozigótica compuesta en NUP93; una variante materna sin sentido (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys y una variante paterna sin sentido (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Ambas variantes son extremadamente raras, solo se han informado 6 alelos de p. Tyr192Cys y 1 alelo de p. Tyr535Ter en una gran base de datos poblacional (gnomAD) con más de 246 000 cromosomas, con una frecuencia más alta de p. Tyr535Ter en la población africana (1 en 16 256). Estas frecuencias alélicas son < 0,1 %, que ya hemos utilizado como límite para filtrar alelos potencialmente patógenos []. Las ubicaciones de las dos variantes están en el dominio alfa helicoidal de la proteína NUP93, como algunas de las mutaciones patógenas previamente informadas en Braun, et al. []. La tirosina en la posición 192 se conserva a través de la filogenia, y la variante sin sentido Tyr192Cys tuvo altas puntuaciones de predicción de impacto por nocividad por CADD o SIFT. La variante sin sentido p. Tyr535Ter probablemente resulta en una estructura de proteína defectuosa, ya sea por truncamiento o por decaimiento del ARNm mediado por sin sentido. El análisis adicional de su WES no identificó mutaciones relacionadas con cardiomiopatía.