El paciente era un hombre chino de 35 años de edad, con una historia prenatal, perinatal y de desarrollo sin incidentes. Era físicamente activo y completó el servicio militar sin incidentes a los 20 años de edad. Desarrolló síntomas por primera vez a principios de sus 20 años, cuando experimentó dificultad progresiva gradual para extender los dedos, lo que le dificultaba usar el teléfono móvil. A principios de sus 30 años, desarrolló dificultad progresiva para levantar objetos pesados, así como debilidad en las extremidades inferiores distales. Las funciones del habla, la deglución y la respiración eran normales. No había consanguinidad parental. Su padre biológico tenía debilidad en las extremidades superiores e inferiores; el paciente no tiene relación con su padre biológico y no pudo aportar más información. Su madre biológica y sus hermanos menores (un medio hermano y una media hermana, de 33 y 29 años respectivamente) estaban bien. Estaba casado y no tenía hijos. Al examen, los movimientos extraoculares, faciales y bulbares de los músculos fueron normales. El volumen muscular fue normal, sin atrofia ni hipertrofia. El tono muscular y los reflejos tendinosos profundos también fueron normales. Se observó debilidad muscular predominantemente distal, más prominente en los extensores del dedo índice bilateral y en el cuarto y quinto dedo izquierdo, donde se observó debilidad diferencial (MRC grado 1-2; Fig. A-D). La distribución de la debilidad en los otros grupos musculares fue la siguiente: en las extremidades superiores, abducción de los dedos (MRC grado 2), flexión del codo (MRC grado 3), flexión de los dedos y abducción del pulgar (MRC grado 4), flexión y extensión de la muñeca (MRC grado 5), abducción del hombro y extensión del codo (MRC grado 4). En las extremidades inferiores, dorsiflexión del tobillo (MRC grado 3), extensión del dedo del pie (MRC grado 3), flexión de la rodilla (MRC grado 5), extensión de la rodilla (MRC grado 4), flexión y extensión de la cadera (MRC grado 4). Se observó debilidad muscular leve en los músculos axiales (flexión del cuello MRC grado 3, extensión del cuello 4). La flexión y extensión de la columna vertebral estaban intactas. El examen sensorial fue normal. No hubo anormalidades cutáneas, articulares o espinales, ni contracturas tendinosas. La creatina cinasa sérica fue normal. El estudio de conducción nerviosa no mostró alteraciones, mientras que la electromiografía de aguja (EMG) reveló cambios miopáticos caracterizados por una baja amplitud, corta duración, potenciales de unidades motoras polifásicas con reclutamiento temprano, aumento de las actividades de inserción sin potenciales de fibrilación u ondas agudas positivas. Los hallazgos pertinentes de la resonancia magnética de los músculos de la parte inferior del cuerpo (que abarca la pelvis, los muslos y las pantorrillas; Fig. E-G) incluyeron: infiltración grasa en el glúteo mayor/medio, sartorio, aductor mayor, semimembranoso, bíceps femoral, extensor largo de los dedos, tibial anterior y sóleo. Aparte del sartorio y el extensor largo de los dedos, donde la infiltración grasa fue moderada, la afectación de otros músculos afectados fue leve. No hubo pérdida significativa de volumen muscular o edema muscular evidente. Un electrocardiograma mostró un ritmo sinusal normal, y un ecocardiograma transtorácico fue normal. La biopsia del músculo bíceps mostró una variación en el tamaño de las fibras musculares. Se observaron fibras de tipo 2 predominantemente atróficas dispersas y agrupadas, junto con grupos nucleares (diámetro medio de la fibra de tipo 1: 30 ± 13 μm, diámetro medio de la fibra de tipo 2: 19 ± 13 μm, porcentaje de la fibra de tipo 2: 48 %, factor de atrofia de tipo 2: 2,0). Se observaron áreas focales de fibrosis endomisial y perimisial, y un aumento del tejido adiposo. Algunas fibras mostraron áreas centrales pálidas en las tinciones de NADH y SDH, pero no en la tinción de COX, lo que sugiere regiones con actividades enzimáticas oxidativas reducidas. No se observaron fibras de necrosis o regeneración. No hubo predominio de ningún tipo de fibra. No se observaron inclusiones anormales en la tinción de Gömöri-tricromo. La microscopía electrónica mostró fibras atróficas sin la presencia de bastones de nemalina. La prueba genética reveló una variante p.Ser246Leu heterocigótica (NM_152263.4, c.737 C > T) en el gen TPM3. No se identificaron otras variantes patógenas en otros genes que se sabe están asociados con enfermedades musculares genéticas. No se pudo realizar la prueba en cascada, ya que no se pudo contactar con el padre biológico del paciente. El análisis de la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) de la variante c.737 C > T no fue concluyente, ya que mostró una sobreexpresión del gen TPM3 en el tejido muscular, así como múltiples regiones de empalme erróneo del ARNm.