La paciente de 14 años de edad ha sido tratada por anemia durante 12 años y convulsiones intermitentes durante 11 años. La niña nació por cesárea a las 39 semanas de gestación debido a sufrimiento intrauterino, peso al nacer: 2850 g (-1SD). Ella era G3P1, G1 y G2 fueron abortados, ambos padres estaban sanos. A los 6 meses, la niña podía sentarse, a los 12 meses, podía pararse. A los 15 meses, la niña podía caminar con ayuda y hablar palabras simples a los 24 meses. Después de los dos años de edad, la niña desarrolló gradualmente regresión del lenguaje, no podía hablar y solo podía entender instrucciones simples. La historia familiar fue negativa en cuanto a enfermedades hereditarias y congénitas. A los dos años, la niña fue internada en el hospital con una infección respiratoria y convulsiones. Se le diagnosticó anemia (hemoglobina 42 g/L, rango de referencia 110-160), un desarrollo psicomotor deficiente, sin signos evidentes de hemorragia cutánea o mucosa, sin vómitos y con episodios convulsivos transitorios que se producían al llorar o al ponerse nerviosa. La aspiración de médula ósea reveló una proliferación activa de la misma, con una proporción de granulocitos a glóbulos rojos significativamente elevada, una proliferación activa de granulocitos, una proliferación significativamente reducida de glóbulos rojos y una proliferación significativamente elevada de glóbulos blancos. La biopsia de la médula ósea reveló una granulopoyesis activa con una proliferación de glóbulos rojos suprimida. Resonancia magnética de la cabeza: displasia cerebral, señal anormal de los ganglios basales en ambos lados. Inicialmente, se le diagnosticó al niño anemia aplásica de glóbulos rojos puros y se le dio de alta tras recibir una dosis alta de gammaglobulina intravenosa y apoyo con transfusiones de glóbulos rojos, con una mejora temporal de los síntomas de anemia (hemoglobina 112 g/L), pero la hemoglobina del niño no se mantuvo. El hematólogo sugirió que el niño recibiera tratamiento con ciclosporina, pero no funcionó. No se pudo determinar la causa de la anemia a pesar de varias aspiraciones de médula ósea. El niño todavía requería transfusiones mensuales de glóbulos rojos para mantener niveles de hemoglobina casi normales. Debido a la pérdida severa de la visión, a la niña se le diagnosticó cataratas bilaterales a los 6 años de edad, se le trató con cirugía de cataratas por ultrasonido y se le interrumpió la terapia con ciclosporina. Cuando la niña tenía 6 años, sus episodios convulsivos se hicieron más frecuentes, pasando de 3 a 4 por año a 1-2 por mes, y su endocrinólogo le recomendó consultar a un neurólogo. Se detectaron hipocalcemia (1.26 mmol/L, rango de referencia 2.20-2.75), hiperfosfatemia (2.41 mmol/L, rango de referencia 0.84-1.85) e hipoparatiroidismo (0.53 pmol/L, rango de referencia 1.58-6.83) al momento de la consulta. La tomografía computarizada craneal y la imagen 3D revelaron llenura ventricular lateral bilateral, materia blanca cerebral reducida, surcos ensanchados e hipoplasia cerebral. La región de los ganglios basales tenía calcio laminar bilateral simétrico y la placa ósea del cráneo se había engrosado. Se le diagnosticó hipoparatiroidismo y se le dio calcio oral diario (1.5 g/d) y calcitriol (0.5 ug/d) para mantener estables sus niveles de calcio y fósforo. El niño estuvo libre de convulsiones después de recibir calcio y calcitriol regulares, pero todavía tenía claudicatio intermittens y había sufrido varias fracturas inesperadas. Debido a que la anemia no mejoró, el niño requirió transfusiones de glóbulos rojos regulares y su concentración de ferritina aumentó y alcanzó un máximo de 3900 ng/ml (rango de referencia 11-306.8 ng/ml). Preocupados por el alto nivel de ferritina del niño, así como por el crecimiento y el retraso del desarrollo esquelético, los padres del paciente buscaron el consejo de un endocrinólogo y se sometió a una prueba de secuenciación del exoma completo cuando tenía 13.5 años de edad. En el ADN genómico de sangre entera del sujeto, se identificaron dos variantes del gen IARS2 heterozigótico: p.Arg817His de la madre del sujeto y p.Leu838Phefs*69 del padre del sujeto (). De acuerdo con las directrices de ACMG, esta variante se clasificó como una variante patógena probable. La causa de la anemia del niño no apoyó la aplasia de glóbulos rojos puras, y se sospechó un retraso del desarrollo esquelético y un déficit de hierro, y no se observó un desarrollo sexual. Se realizó una aspiración de médula ósea y una tinción de hierro de médula ósea cuando el sujeto tenía 13.5 años de edad. Los resultados de la tinción de hierro de médula ósea indicaron que la médula ósea proliferaba activamente, con un aumento significativo en la proporción de granulocitos a glóbulos rojos. La línea de granulocitos proliferaba activamente, con células de todas las etapas visibles, y la morfología era mayormente normal, con eosinófilos visibles. La línea de glóbulos rojos era hipoproliferativa, con eritrocitos juveniles de fase intermedia predominantes, y la zona central blanda de los eritrocitos maduros se amplió significativamente. La tinción de hierro externa fue (+++) (+++) (+++), la tinción de hierro interna fue (--) 50%, (+) 8%, (++) 12%, (+++) 25%, (++)++) 5%, y se observaron granulocitos de hierro en forma de anillo (). Las plaquetas se observaron dispersas o en grupos a medida que proliferaba la línea de glóbulos rojos. Dado que el desarrollo intelectual y motor del niño, así como su desarrollo sexual, se retrasaron gravemente, se realizó una resonancia magnética de la cabeza y la glándula pituitaria. De acuerdo con la resonancia magnética de la cabeza + DWI + MRS, el espacio fuera de la región frontotemporal en ambos lados se amplió, la fisura interhemisférica anterior se amplió, los ventrículos se agrandaron en ambos lados, y la materia blanca en el cerebro disminuyó. Las franjas con intensidad de señal ligeramente superior se observaron en T2-FLAIR cerca de los cuernos posteriores de los ventrículos en ambos lados, pero no se observaron signos evidentes en el resto del cerebro. MRS: NAA/Cr fue 3.879 en la glándula basal derecha, y Cho/Cr fue 2.14, mostrando un aumento leve del pico de lactato. (). La glándula pituitaria es oblata y ligeramente pequeña, con una altura de aproximadamente 2.60 mm, sin elevación restrictiva, señal pituitaria uniforme, y una señal alta del lóbulo pituitario posterior; el tallo pituitario es visible, no se amplió significativamente, y está ubicado centralmente. No se observaron anormalidades significativas en la sección transversal visual o en los senos cavernosos bilaterales. Los hallazgos de resonancia magnética y tomografía computarizada del cerebro del paciente de anormalidades cerebrales y de la glándula pituitaria mostraron que todos estaban en. El niño fue diagnosticado con una enfermedad relacionada con IARS2 caracterizada por hipoparatiroidismo y anemia sideroblástica basada en los resultados de pruebas genéticas y tinción de hierro de la médula ósea. Las variantes recesivas autosómicas del gen IARS2 están asociadas con el desarrollo de cataratas, deficiencia de hormona de crecimiento, neuropatía sensorial, pérdida auditiva neurosensorial, y displasia esquelética, CAGSSS (OMIM: 612801) (). Sin embargo, el fenotipo clínico de este niño no es idéntico a los informes anteriores y tiene algunas características distintivas. Los hallazgos de laboratorio en este niño se resumen en. Tras ser diagnosticado con enfermedad mitocondrial relacionada con IARS2, al niño se le administró una terapia de cóctel mitocondrial para ayudar a mejorar la presentación de la enfermedad y la función de los órganos. La coenzima Q10 (10 mg/kg/d) y la vitamina B2 (100 mg/d) promueven la producción de energía mitocondrial al tiempo que actúan como antioxidantes para evitar la acumulación de radicales libres dañinos. La vitamina E (10 mg/d) se utiliza como antioxidante. La L-carnitina (2 g/d) ayuda en el transporte de ácidos grasos y mejora la fuerza y el tono muscular. Para tratar la anemia sideroblástica, se le dio vitamina B6 (90 mg/d) para aumentar la actividad de la sintasa de ácido aminolevulínico (ALA), la utilización de hierro y la síntesis de hemoglobina. Se pensó que los agentes quelantes de hierro ayudaban a la excreción de hierro al reducir la sobrecarga de hierro, y el niño fue tratado finalmente con deferiprona debido a una sospecha de alergia a Desirox-500 (erupción cutánea grave). Hasta ahora, el niño había estado recibiendo una tableta oral diaria de deferiprona (1500 mg/d), y aunque los niveles de ferritina no habían vuelto a la normalidad, eran significativamente más bajos que antes del tratamiento (de 3900 ng/ml a 2487 ng/ml, rango de referencia 11-306.8). Debido a la falta de una mejora significativa en la anemia sideroblástica después de tres meses de tratamiento, se interrumpió la vitamina B6. En un seguimiento posterior, descubrimos que, después de una combinación de terapias, que incluían cóctel mitocondrial, calcitriol, suplementos de calcio e instrucciones conductuales y dietéticas, y sin que volvieran las convulsiones, su rendimiento cognitivo había mejorado ligeramente y tenía más energía que antes. No obstante, su función motora siguió deteriorándose, continuó experimentando claudicación intermitente e incluso sufrió una lesión facial por una caída. Las pruebas de electromiografía y velocidad de conducción nerviosa (EMG/NCV) no revelaron cambios electromiográficos significativos asociados a daños miogénicos y la velocidad y amplitud de conducción nerviosa motora y sensorial se encontraban dentro del rango normal. Las articulaciones de la cadera bilateral presentaban una pequeña cantidad de líquido, pero no había indicios de destrucción ósea, según una resonancia magnética. Es imposible determinar si la niña experimenta dolor o vértigo porque no puede transmitir adecuadamente sus sentimientos. La cronología de la progresión de la enfermedad se muestra en el.