Un hombre de 76 años presentó tres días de fiebre persistente no acompañada de otros síntomas, como tos, dolor de garganta, fatiga o mialgia. Luego, se le diagnosticó una infección por SARS-Cov-2 positiva al antígeno el 16 de diciembre de 2022 durante la epidemia de la variante Omicron. No recibió tratamiento antiviral y tomó antipiréticos por vía oral durante 1 día por sí mismo sin visitar el hospital. En la siguiente mitad de mes, su temperatura era normal y la pérdida de apetito era su principal queja. Sin embargo, la fiebre reapareció el 3 de enero de 2023, por lo que fue admitido en nuestro hospital el 5 de enero de 2023. No hubo quejas de tos, esputo, hemoptisis, dolor abdominal, diarrea, artralgia y eritema. No hubo antecedentes de exposición ambiental, ocupacional o a medicamentos a largo plazo. Tenía antecedentes médicos de hipertensión y negó tener enfermedades autoinmunes. El paciente se encontraba clínicamente estable al momento del ingreso. Su saturación de oxígeno era de 98% en aire ambiente; su frecuencia cardiaca era de 68 latidos por minuto; su frecuencia respiratoria era de 18 respiraciones por minuto; su temperatura era de 37.5°C; y su presión arterial era de 134/81 mmHg. Los análisis de sangre, que incluían un recuento sanguíneo completo, pruebas de función hepática y renal, pruebas de coagulación y marcadores de inflamación (proteína C reactiva, interleucina-6 y velocidad de sedimentación globular), estaban casi dentro de los límites normales, excepto la ferritina, que estaba elevada (480.2 ug/L, rango normal: 23.9–336.2 ug/L). Se realizaron hisopados nasofaríngeos de SARS-Cov-2 cada tres días y todas las pruebas fueron negativas. Los múltiples cultivos de sangre, orina y esputos fueron negativos para bacterias, micobacterias u hongos. Dos veces, la secuenciación de próxima generación de sangre periférica fue negativa. Las infecciones virales (CMV, virus de inmunodeficiencia humana, virus hepatotrópicos, virus del herpes simple, virus de la gripe, parvovirus, adenovirus y patógenos respiratorios atípicos) se descartaron rápidamente. El ADN del EBV en los linfocitos de sangre periférica fue de 1780 copias/mL (normal: 500 copias/mL). El ADN del EBV en plasma y el anticuerpo IgM del EBV fueron negativos. No se encontraron signos de lesiones malignas en la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) o en la aspiración y biopsia de médula ósea. No se detectó hepatomegalia o esplenomegalia en la ecografía. Se realizaron marcadores tumorales séricos, electroforesis de inmunofijación sérica y urinaria, ultrasonido de ganglios linfáticos superficiales y resonancia magnética de cabeza y no se encontraron anormalidades obvias, excepto el alto antígeno carcinoembrionario sérico (CEA, 21 ng/mL), que no mostró cambios significativos en comparación con el resultado del año pasado (25.7 ng/mL). Tenía un historial de CEA alto durante cinco años y se sometió a una endoscopia gastrointestinal un año antes, pero no se encontraron signos de tumor. Las pruebas reumatológicas mostraron el anticuerpo antinuclear positivo 1:320, el anticuerpo anti ADNds positivo 1:100 y un nivel de complemento C3 ligeramente bajo (0.546 g/L, rango normal: 0.6–1.5 g/L). Otras indicaciones de enfermedad del tejido conectivo, como anticuerpos ENA, anticuerpos antifosfolípidos, prueba directa de Coombs, ANCA y factor reumatoide, fueron todas negativas. Durante la hospitalización, se observó un grave deterioro en el estado clínico y los parámetros de laboratorio (). Su fiebre continuó aumentando y alcanzó los 39.8°C. También notamos un cambio en su función cognitiva. Encontramos que sus leucocitos, hemoglobina y plaquetas habían disminuido; la ferritina estaba elevada; la disfunción hepática, el fibrinógeno y la actividad de las células asesinas naturales (NK) habían disminuido; y la hemofagocitosis estaba presente en la aspiración de la médula ósea (). Los triglicéridos y el receptor de interleucina-2 soluble (SIL-2R/sCD25) eran normales. Se hizo un diagnóstico de sHLH de acuerdo con los criterios de HLH-2004, incluida la presencia de fiebre, hipofibrinogenemia, ferritina > 500ug/L, hemofagocitosis en la médula ósea y baja actividad de células NK () (). La puntuación H para sHLH mostró una probabilidad de 80-88% de HLH, con un total de 192 puntos (). A partir del 22 de enero, se le administró metilprednisolona 80 mg/día por vía intravenosa los días 1 y 2, dexametasona 20 mg/día de forma secuencial desde el día 3 al 7, inmunoglobulina intravenosa 30 g desde el día 1 al 7 de forma concomitante, además de etopósido intravenoso 180 mg (100 mg/m2) el día 3. Pero la presentación clínica no se alivió, acompañada por fiebre persistente, disminución de los glóbulos blancos, plaquetas y fibrinógeno y aumento progresivo de la ferritina. Entonces la terapia se ajustó a ruxolitinib 10 mg dos veces al día y metilprednisolona 60 mg diariamente por vía intravenosa desde el día 8. Los síntomas del paciente mejoraron significativamente una semana después, incluyendo el alivio de la fiebre y la función cognitiva, así como la mejora del recuento de glóbulos sanguíneos, fibrinógeno y ferritina (). El paciente toleró bien ruxolitinib y no se produjeron efectos secundarios graves durante el tratamiento, tales como hemorragia, infección secundaria, disfunción renal o hepática. Había disminuido de forma continua los leucocitos y plaquetas durante varios días después del tratamiento, lo que puede no haber sido debido a ruxolitinib sino a la progresión de sHLH, ya que el recuento de glóbulos sanguíneos aumentó rápidamente. El curso clínico de este paciente se muestra en.