Un niño de siete días de edad fue ingresado en el departamento de neonatología de nuestro hospital el 30 de diciembre de 2020 debido a que «comía menos, lloraba menos y se movía menos durante siete días». El paciente fue el primer hijo y nació por vía vaginal a término, con un peso al nacer de 3,75 kg. Las puntuaciones de Apgar a 1, 5 y 10 minutos después del nacimiento fueron de 10 puntos. Se le dio una cantidad razonable de comida después del nacimiento, pero tenía un bajo poder de succión, hipo y apnea ocasional. La madre negó haber estado expuesta a venenos, productos químicos o radiación y se le hicieron exámenes prenatales regulares durante el embarazo; no se encontró ninguna anormalidad. Los padres no tenían relaciones de sangre. No hay antecedentes de enfermedades anteriores. No había antecedentes de enfermedades hereditarias en la familia. Tras el examen de admisión, se observó lo siguiente: temperatura corporal, 36,8 ℃; frecuencia cardiaca, 128 latidos/min; frecuencia respiratoria, 34 veces/min; presión arterial, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; piel ligeramente seca; poca elasticidad; no se observaron erupciones ni equimosis en la piel; respiración irregular; no se observó disnea evidente; tráquea en el centro; no se observaron sonidos respiratorios anormales en ambos pulmones. El examen del corazón y el abdomen no reveló ninguna anomalía. El examen neurológico mostró lo siguiente: no hubo respuesta tras la estimulación; la fontanela anterior medía 1,0 cm × 1,0 cm y era plana y blanda; hipotonía; e incapacidad para provocar reflejos primitivos. Unas horas después del ingreso, se observó que el niño tenía apnea neonatal frecuente. El análisis de gases arteriales mostró lo siguiente: pH, 7.16 (intervalo de referencia: 7.35–7.45); PCO2, 96 mmHg (intervalo de referencia: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (intervalo de referencia: 80–100 mmHg); HCO3-, 34.2 mmol/L (intervalo de referencia: 21.4–27.3 mmol/L); exceso de base en el fluido extracelular, 5.5 mmol/L (intervalo de referencia: -3–3 mmol/L); ácido láctico, 0.9 mmol/L (intervalo de referencia: 0.5–2.2 mmol/L); y amoníaco en sangre, 100 μmol/L (intervalo de referencia: 18–72 μmol/L). Un electroencefalograma (EEG) mostró que las ondas irregulares de 1–6 Hz δ y θ de baja amplitud difusa y las ondas B de baja amplitud se mezclaron en el estado de reposo, y el fondo de estimulación externa no cambió. El voltaje de la actividad EEG fue bajo, lo que representaba un EEG neonatal moderadamente anormal. La espectrometría de masas en tándem en suero mostró que la concentración de glicina era 850.05 μmol/L (intervalo de referencia: 130–650 μmol/L), y el análisis de ácidos orgánicos en orina no mostró anormalidad obvia. No se midieron los niveles de glicina en el LCR. La prueba de sangre de rutina, la prueba de coagulación de sangre de rutina, la enzima miocárdica, la proteína C reactiva, la procalcitonina, las pruebas de función hepática y renal, la evaluación de electrolitos y las pruebas de líquido cefalorraquídeo y bioquímica no mostraron anormalidades obvias. La resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza en el período neonatal (7 días de edad) mostró que no se encontró señal T1 hiperintensa en las extremidades posteriores de las cápsulas internas bilaterales o el núcleo dentado cerebeloso, y no se encontró un cuerpo calloso anormal. Cuando el niño tenía 2 meses de edad, un nuevo examen de la resonancia magnética de la cabeza mostró que el cuerpo calloso era más pequeño que en las imágenes anteriores; los ventrículos bilaterales estaban llenos e irregulares (más pronunciados en el lado izquierdo); el tracto corticoespinal, la materia blanca de los ventrículos bilaterales y el lóbulo parietal mostraron una intensidad de señal alta simétrica en las imágenes ponderadas por difusión; y el mapa del coeficiente de difusión aparente mostró una intensidad de señal ligeramente baja. El probando tiene una variante en el exón 8, posición chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*), y una variante en el exón 18, posición chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). La variante p.(Ser132*) ha sido descrita en un individuo en la base de datos gnomAD v3.1.1 (entrada: 9-6620259-G-T). Su frecuencia alélica es 0.000006573. Está reportada en dbSNP (rs386833576). De acuerdo con las directrices del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG), esta variación se consideró una variación patogénica basada en la evidencia de apoyo (PVS1 + PM2 + PM3). En el análisis del árbol genealógico, el padre del probando no tiene una mutación en este sitio, mientras que la madre del probando tiene una mutación heterozigótica en este sitio. La variante p.(Gly728Arg) ha sido reportada en ClinVar como probablemente patogénica (número de acceso VCV000580932.2), y está descrita en dbSNP (rs386833542). Su frecuencia alélica en la base de datos gnomAD v2.1.1 es 0.000003977. De acuerdo con las directrices del ACMG, esta variación se consideró una variación patogénica basada en la evidencia de apoyo (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Por análisis del árbol genealógico, el padre del probando tiene una variación heterozigótica en este sitio, mientras que la madre no tiene variación en este sitio. Los padres del niño son heterozigotos, con un fenotipo normal, lo que es consistente con la patogénesis de las enfermedades genéticas autosómicas recesivas compuestas heterozigotas.