El probando era un niño chino de 5 años que había sido admitido en el hospital con una queja principal de trastornos de articulación del habla durante 1,5 años, movimientos descoordinados durante medio año y episodios repetidos de convulsiones durante una semana. Se había notado un tartamudeo sin causas obvias un año y medio antes, y había desarrollado gradualmente una enunciación poco clara, habla torpe y respuesta lenta. En los 6 meses previos, había comenzado a tener movimientos descoordinados, como ataxia e inestabilidad al caminar. Tres episodios de convulsiones tónico-clónicas generalizadas habían ocurrido en la semana inmediatamente anterior a la visita a la clínica; cada episodio duraba aproximadamente 1 minuto y ocurría una vez cada 2 días. Había alcanzado los hitos de desarrollo apropiados antes de los 3,5 años de edad y había nacido a término por parto vaginal sin complicaciones. No hubo exposición a alcohol o medicamentos durante el embarazo, y las puntuaciones de Apgar fueron 10 y 10 a 1 y 5 minutos, respectivamente. Sus padres no tenían consanguinidad conocida, y tanto ellos como una hermana mayor estaban sanos. En el examen físico, la longitud, el peso y la circunferencia de la cabeza eran normales para su edad, y estaba consciente y mostraba una fuerza muscular y tono muscular normales. Los reflejos rotuliano y aquiliano eran normales, y los signos de Babinski eran negativos. Era inarticulado y respondía lentamente a las preguntas. No pudo completar la prueba de alternancia de la mano, la prueba del talón-rodilla-tibia, o la prueba dedo-nariz debido a la poca cooperación con las instrucciones. El valor del coeficiente de inteligencia, medido por el test combinado de Raven, era de 80 (un nivel medio). Las pruebas de ácido láctico en sangre, homocisteína, amoniaco, ceruloplasmina, y función hepática y renal eran normales. Las pruebas de anticuerpos para encefalitis autoinmune en el líquido cefalorraquídeo y sangre eran negativas. La detección de enfermedades metabólicas genéticas en sangre y orina no mostró anormalidades obvias. Un electroencefalograma (EEG) mostró múltiples picos y descargas de ondas lentas bilateralmente. Una resonancia magnética del cerebro mostró altas hiperintensidades adyacentes a los cuernos posteriores bilaterales de los ventrículos laterales en imágenes ponderadas en T2 y fisuras cerebelares ensanchadas. Se empleó el secuenciador NextSeq500 (Illumina Inc., EE. UU.) para examinar los exones de los genes relacionados con las leucoencefalopatías hereditarias. Los genes del panel se enumeran en el archivo adicional. Los datos obtenidos se analizaron utilizando el software correspondiente y las variantes se nombraron de acuerdo con el protocolo. Las variantes se interpretaron de acuerdo con las directrices del Colegio Americano de Genética y Genómica Médicas y el fenotipo del paciente []. La secuenciación directa validó las mutaciones sin sentido detectadas. La secuenciación directa se realizó en el ADN del paciente y de sus progenitores utilizando el secuenciador ABI3500 (Life Technology, EE. UU.), y las muestras se sometieron a análisis de secuencias utilizando el secuenciador Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, EE. UU.). Los controles chinos coincidentes se obtuvieron del Kingmed for Clinical Laboratory de Shenyang (Shenyang, China). El procedimiento de secuenciación y la validación de la mutación se realizaron en el Kingmed for Clinical Laboratory de Shenyang (Shenyang, China), que proporciona servicios de inspección de terceros. Los posibles efectos de las mutaciones en la función de las proteínas se analizaron utilizando la herramienta de predicción Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () y MutationTaster (). El análisis genético mostró que el probando tenía una mutación de punto de missense homocigótica c.892G > A (p.Glu298Lys) (secuencia de referencia: NM_017882.2) en el exón 7 en CLN6 y que ambos padres eran heterocigóticos para la mutación. Se inició la administración de VPA a 15 mg/kg por día, administrado en dos dosis, aumentando a aproximadamente 25 mg/kg por día en 2 semanas. El rango de concentración en sangre fue de 56-78 μg/ml durante 6 meses. En el seguimiento de 6 meses, los episodios disminuyeron a aproximadamente una vez al mes, persistieron los trastornos de articulación y los movimientos descoordinados, y no se detectó pérdida visual. En el locus de CLN6, se analizaron 31 mutaciones sin sentido, incluidas las notificadas y las nuestras; el 22,6 % (7/31) se ubicaron en los dominios citoplasmáticos, el 32,2 % (10/31) en los dominios TM y el 45,2 % (14/31) en los dominios luminares de la proteína. En cuanto a cada dominio de la proteína, las mutaciones se ubicaron mayormente en el bucle TM3-TM4 (6/31), el bucle TM1-TM2 (4/31) y el extremo C (4/31), y no se notificaron mutaciones en el bucle TM4-TM5, el bucle TM5-TM6 y el dominio TM7 (Tabla).