Un hombre de 61 años, previamente sano, visitó a un médico local con una queja principal de una masa en su cabeza. Fue derivado al departamento de neurocirugía de nuestro hospital por sospecha de un tumor en el cráneo. Se realizó una resonancia magnética de la cabeza con un dispositivo de 3 T (GE DISCOVERY MR750; GE Healthcare) con un agente de contraste basado en gadolinio, y se sospechó un tumor metastásico. El examen de sangre mostró un nivel alto de antígeno específico de la próstata de 165.42 ng/mL, y una tomografía computarizada detectó lesiones líticas del hueso pélvico adyacente a la próstata anormalmente agrandada.. La gammagrafía ósea con 99mTc-hidroximetilendifosfonato reveló múltiples metástasis óseas en todo el cuerpo. El paciente fue derivado a nuestro departamento por sospecha de múltiples metástasis óseas del cáncer de próstata. Una biopsia con aguja de la próstata del paciente reveló un adenocarcinoma con una puntuación de Gleason de 5 + 4 = 9, lo que motivó el inicio de la ADT. Un año después de comenzar la ADT, se observó elevación del nivel de antígeno prostático específico y fallo posrenal debido a retención urinaria, por lo que se realizó una resección transuretral del conducto de la próstata (TURP). Se administró docetaxel durante un total de siete ciclos, ya que se consideró que el tumor del paciente había adquirido resistencia a la castración. Sin embargo, se exacerbaron múltiples metástasis en los ganglios linfáticos y en los huesos. Aunque ya se habían administrado un total de seis ciclos de cabazitaxel, se interrumpió debido a una infección por úlcera por presión sacral y al deterioro del estado general del paciente. Se trató posteriormente con abiraterona, pero falleció 2 años y 6 meses después de haber sido diagnosticado con cáncer de próstata utilizando especímenes recolectados por TURP. Se detectaron la co-deleción de RB1 y BRCA2, así como una mutación de truncamiento de TP53 (G244Rfs*19). Se observó una amplificación del gen del receptor de andrógenos (AR) con un número de copias estimado de 18.3. Además, se detectó una mutación puntual de patched 1 (PTCH1) (p.R441H) como una posible alteración patógena. Se realizó una tinción inmunohistoquímica utilizando protocolos estándar. Los productos de los anticuerpos y los protocolos detallados se muestran en el archivo adicional. Todas las secciones teñidas se escanearon utilizando un escáner de diapositivas digital de alta resolución (NanoZoomer-XR C12000; Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Shizuoka, Japón), que consistía en una cámara de sensor trilineal, un detector de 4096 píxeles × 64 líneas × 3 placas, y un filtro que solo se divide en RGB con un prisma. La resolución medida de todas las imágenes de microscopía fue de 0,23 um/píxel, que fue equivalente a 40 × objetivo. La tinción con hematoxilina y eosina mostró que las células tumorales tenían nucleolos claros y una histología diferente de la de las células de cáncer de próstata neuroendocrino típico, para confirmar si la señal de hedgehog se había potenciado por una mutación de PTCH1 en nuestro caso. Las células tumorales positivas para GLI1 representaron menos del 10% del total (archivo adicional: Fig. S1H) y la capacidad de tinción nuclear de las células no fue más fuerte que la de las células de Leydig usadas como control positivo (datos no mostrados), lo que indica que la señal de hedgehog no se había potenciado.