550 kg, 20 ετών, έγκυος φοράδα παρουσιάστηκε στο νοσοκομείο εκμάθησης ιπποειδών λόγω σοβαρών πόνων στα πίσω άκρα. Ο καρδιακός ρυθμός ήταν 56 χτύποι ανά λεπτό, ο αναπνευστικός ρυθμός 16 αναπνοές ανά λεπτό και υπήρχαν σαφή σημάδια πόνου κατά την κλινική εξέταση. Μια ακτινολογική μελέτη αποκάλυψε μια χρόνια τενοντοπάθεια των ανασταλτικών κλάδων στα δεξιά και αριστερά. Δεδομένου ότι η γέννα του πώλου αναμενόταν εντός 2 μηνών, το άλογο νοσηλεύτηκε για τον πόνο και υποστηρικτική θεραπεία. Κατά την διάρκεια της νοσηλείας, ο πόνος δεν μπορούσε να ελεγχθεί εύκολα, παρά την υιοθέτηση ενός πολυτροπικού συστηματικού αναλγητικού σχεδίου. Μια βαθμολογία πόνου [] χρησιμοποιήθηκε για την παρακολούθηση της αναλγητικής αποτελεσματικότητας των προσπαθειών θεραπείας. Λόγω της αναποτελεσματικότητας ενός συνδυασμού μεθαδόνης, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων και gabapentin στον έλεγχο του πόνου κατά την πρώτη εβδομάδα, προγραμματίστηκε η τοποθέτηση ενός επισκληρίδιου καθετήρα, προκειμένου να χορηγηθούν επαναλαμβανόμενες δόσεις μορφίνης στον επισκληρίδιο χώρο. Η περιοχή sacro-coccigeal κόπηκε και προετοιμάστηκε με τρόπο που να είναι αποστειρωμένη και μια βελόνα Tuohy εισήχθη στοχεύοντας τον χώρο sacro-coccigeal, με την άκρη της βελόνας να δείχνει κρανιακά. Η τεχνική της κρέπας με στείρο φυσιολογικό ορό χρησιμοποιήθηκε για να επιβεβαιώσει την θέση της βελόνας στον επισκληρίδιο χώρο. Ένας επισκληρίδιος καθετήρας προωθήθηκε μέσω της βελόνας Tuohy, για ένα μήκος που υπολογίστηκε εκ των προτέρων προκειμένου να φτάσει στον σπόνδυλο L4-L5. Εφαρμόστηκε βακτηριακός φίλτρο στην οπή της βελόνας και η βελόνα στερεώθηκε στο δέρμα με αποστειρωμένο υλικό και καλύφθηκε με αποστειρωμένο επίδεσμο. Η συστηματική αναλγητική θεραπεία διακόπηκε. Μια αρχική επισκληρίδια δόση 0.1 mg/kg μορφίνης (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Ελβετία) ξεκίνησε κάθε 8 ώρες, με άμεση βελτίωση της κλινικής κατάστασης. Μετά από κάθε ένεση φαρμάκου, ο επισκληρίδιος καθετήρας πάντα εκπλύθηκε με 6 ml στείρου φυσιολογικού ορού. Μια κοιλιακή υπερηχογραφική εξέταση επαναλήφθηκε προκειμένου να ελεγχθεί η κλινική κατάσταση του πώλου, χωρίς να ανιχνευθεί κάποια ανωμαλία μέχρι την παράδοση. Την 16η ημέρα (από εδώ και πέρα, οι ημέρες αναφέρονται ως “ημέρες μετά την έναρξη της επισκληρίδιας αναλγητικής θεραπείας”), συνέβη μια ισχυρή φάση διέγερσης με αυξημένη κινητική δραστηριότητα, δυσφορία και φωτοφοβία και διήρκεσε για λίγες ώρες. Ακόμα και αν δεν μπορούσε να συσχετιστεί με κάποια συγκεκριμένη ένεση ή χρονικό διάστημα μετά την ένεση, υπήρχε υποψία υπερβολικής δόσης μορφίνης. Η χορήγησή της διακόπηκε και αντ’ αυτής χορηγήθηκε επισκληρίδιος μεθαδόνη (0.1 mg/kg). Δύο ημέρες αργότερα, λόγω των σταθερών κλινικών συνθηκών, η μεθαδόνη διακόπηκε και η μορφίνη επανεκκινήθηκε. Κατά την περίοδο διέγερσης, το άλογο μεταφέρθηκε σε απομονωμένο και ήσυχο στάβλο και τα παράθυρα καλύφθηκαν με μαύρο αντανακλαστικό υλικό. Την 21η ημέρα, λόγω της εξάλειψης της αναλγητικής επίδρασης της μορφίνης εντός μίας ώρας πριν από τη χορήγηση, υιοθετήθηκαν μικρότερα διαστήματα (6 ωρών) και προστέθηκε η ketamine (Ketasol, Graeub AG, Ελβετία) (0.1 mg/kg κάθε 6 ώρες). Την 42η ημέρα, συνέβη μια δεύτερη αλλά ηπιότερη φάση διέγερσης, επίσης σε αυτή την περίπτωση, δεν μπορούσε να συσχετιστεί με κάποια συγκεκριμένη ένεση ή χρονικό διάστημα μετά την ένεση. Η μορφίνη διακόπηκε για 24 ώρες και αντικαταστάθηκε με επισκληρίδιο μεθαδόνη (0.1 mg/kg). Την επόμενη μέρα, λόγω των σταθερών κλινικών συνθηκών, η μεθαδόνη διακόπηκε και η μορφίνη επανεκκινήθηκε στο μισό της δόσης. Την 49η ημέρα, το πώλο γεννήθηκε και η δόση μορφίνης μειώθηκε περαιτέρω σε 0.025 mg/kg. Την 53η ημέρα, η επισκληρίδιος χορήγηση διακόπηκε και η ketamine (0.5 mg/kg) και η μεθαδόνη χορηγήθηκαν ενδομυϊκά κάθε 8 ώρες. Την 56η ημέρα, η επισκληρίδιος βελόνα αφαιρέθηκε. Μια βακτηριακή εξέταση της άκρης της βελόνας έγινε και δεν βρέθηκε μόλυνση. Τέλος, την 57η ημέρα, η φοράδα και το πώλο εξήλθαν από το νοσοκομείο σε σταθερές κλινικές συνθήκες και η αναλγητική θεραπεία της φοράδας συνεχίστηκε στο σπίτι από τον ιδιωτικό κτηνίατρο. Κατά την διάρκεια ολόκληρης της περιόδου νοσηλείας, η παραγωγή κοπράνων μειώθηκε αλλά δεν παρατηρήθηκε κανένα σημάδι κολίτιδας. Μετά τη λήψη της συγκατάθεσης του ιδιοκτήτη, αξιολογήθηκαν τα επίπεδα της μορφίνης και των μεταβολιτών της (M3G και M6G) στο πλάσμα για να ρυθμίσουν την αναλγητική θεραπεία με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, ελήφθησαν δείγματα αίματος από το πουλάρι (ταυτόχρονα με την ήδη απαραίτητη αιμοληψία για τις συνήθεις εξετάσεις) προκειμένου να αποκλειστεί η υπερδοσολογία μορφίνης. Την 36η ημέρα, πραγματοποιήθηκε μια διαδοχική δειγματοληψία αίματος (SBS) από τη φοράδα, 30 λεπτά πριν και 1, 3 και 5 ώρες μετά τη χορήγηση μορφίνης. Ένα άλλο δείγμα ελήφθη την 42η ημέρα, μία ώρα και μισή μετά την ένεση μορφίνης, κατά τη διάρκεια του επεισοδίου διέγερσης και αυξημένης κινητικής δραστηριότητας. Περαιτέρω δείγματα αίματος ελήφθησαν την 49η, 50η και 51η ημέρα (ημέρα παράδοσης και 1 και 2 ημέρες μετά την παράδοση). Για κάθε συλλογή αίματος, 10 ml αίματος αποσύρθηκαν και φυλάχτηκαν, 10 ml συλλέχθηκαν σε σύριγγα EDTA και το προηγούμενο αίμα χορηγήθηκε πίσω στο άλογο. Το αίμα φυλάχτηκε αμέσως σε φυγοκέντρηση (3000 περιστροφές ανά λεπτό για 10 λεπτά στους 20 °C) και το πλάσμα αποθηκεύτηκε διαδοχικά στους - 80° σε ειδικό κρυοσωλήνα (CryoPure Tube, Sarstedt, Γερμανία). Η συλλογή αίματος από το πουλάρι έγινε την 0η ημέρα (μετά την παράδοση, πριν από το πρώτο γεύμα), την 1η και την 2η ημέρα. Στην περίπτωση αυτή, ελήφθη 1,5 ml αίματος και μεταφέρθηκε σε σύριγγα EDTA· στη συνέχεια, εφαρμόστηκε η ίδια διαδικασία φυγοκέντρησης και αποθήκευσης όπως για τη φοράδα. Η μέτρηση της μορφίνης, των M3G και M6G στο πλάσμα έγινε με υγρή χρωματογραφία-τανοειδούς φασματομετρίας μάζας. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στους Πίνακες και.