Περιγράφουμε την περίπτωση ενός 42χρονου Καυκάσιου άνδρα που διαγνώστηκε με καρκίνο του μαστού το 1993. Ο ασθενής ανέφερε ένα περιστατικό καρκίνου του μαστού στην οικογένειά του, χωρίς ωστόσο να υπάρχει ιστορικό κινδύνου για καρκίνο του μαστού. Τον Ιούνιο του 1993, υποβλήθηκε σε ριζική μαστεκτομή με μασχαλιαία λεμφαδενοεκτομή· η ιστοπαθολογική εξέταση επιβεβαίωσε διηθητικό αγωγό καρκίνωμα του δεξιού μαστού με κακή κυτταρική διαφοροποίηση, G3, μεγάλες περιοχές νέκρωσης, διήθηση του υποδόριου ιστού και εμπλοκή των μυών. Ο βιολογικός χαρακτηρισμός δεν ήταν διαθέσιμος. Το τελικό παθολογικό στάδιο ήταν pT4pN0(0/12)M0. Του χορηγήθηκε επικουρική θεραπεία με έξι κύκλους CMF (κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m2, μεθοτρεξάτη 40 mg/m2, φθοροουρακίλη 600 mg/m2) που χορηγήθηκε την 1-8 ημέρα, κάθε 4 εβδομάδες, ενδοκρινική θεραπεία με ταμοξifen 20 mg ημερησίως για 5 χρόνια και συμπληρωματική ακτινοθεραπεία στο θωρακικό τοίχωμα. Τον Μάιο του 1996, κατά την παρακολούθηση, μια αξονική τομογραφία (CT) αποκάλυψε πολλαπλές μεταστάσεις στους πνεύμονες. Στη συνέχεια ο ασθενής ξεκίνησε εβδομαδιαία χημειοθεραπεία με πακλιταξέλη, επιτυγχάνοντας μερική ανταπόκριση. Τον Μάρτιο του 1997, η πακλιταξέλη διακόπηκε λόγω της εξέλιξης των μεταστάσεων στους πνεύμονες και χορηγήθηκε ενδοκρινική θεραπεία με μεγεστρέλη μέχρι τον Ιανουάριο του 2000 όταν διακόπηκε λόγω θρομβώσεως της φλέβας και μεταπήδησε σε exemestane. Τον Ιανουάριο του 2001, μια νέα αξονική τομογραφία έδειξε περαιτέρω εξέλιξη της νόσου (PD). Η ερυθροκυτταρική και η docetaxel χορηγήθηκαν μέχρι τον Ιούνιο του 2001 όταν αποκαλύφθηκε περαιτέρω εξέλιξη των μεταστάσεων στους πνεύμονες. Έτσι, ο ασθενής έλαβε letrozole, 2,5 mg ημερησίως, μέχρι τον Ιανουάριο του 2002 όταν η νόσος του προχώρησε. Ένα πρόγραμμα με vinorelbine ξεκίνησε, αλλά τον Δεκέμβριο του 2002 η χημειοθεραπεία διακόπηκε λόγω της εξέλιξης της νόσου και επανα-πρόκληση με μεγεστρέλη παρήγαγε μερική ανταπόκριση μέχρι τον Οκτώβριο του 2007 όταν η νόσος προχώρησε ξανά. Πραγματοποιήσαμε βιοψία του πνεύμονα για να επιβεβαιώσουμε την αιτιολογία και η ιστοπαθολογική εξέταση ήταν θετική για μεταστάσεις του καρκίνου του μαστού, η ανοσοϊστοχημεία έδειξε θετική χρώση για τον υποδοχέα οιστρογόνου (ER) 99%, αρνητική για τον υποδοχέα προγεστερόνης (PR) 0,1% και για τον υποδοχέα του οιστρογόνου (1+) Η Ki67 ήταν 21%. Τον Οκτώβριο του 2007, επανα-πρόκληση έγινε με το tamoxifen, που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως ως επικουρική θεραπεία, και τον Μάιο του 2008, με σταθερή νόσο και κακή συμμόρφωση, διακόπηκε. Τον Ιανουάριο του 2009, οι μεταστάσεις του πνεύμονα προχώρησαν και συνταγογραφήθηκε η capecitabine, παρατηρώντας σταθερή νόσο για 2 χρόνια. Από τον Φεβρουάριο του 2011 έως τον Μάρτιο του 2013, χορηγήθηκε μετρονική συνδυασμός κυκλοφωσφαμίδης και μεθοτρεξάτης. Τον Απρίλιο του 2013, διαγνώστηκε μεταστάσεις οστών και κόμβων, και στη συνέχεια έλαβε παρηγορητική ακτινοθεραπεία οστών. Τον Μάιο του 2013 χορηγήθηκε καρβοπλατίνη και zoledronic acid, αλλά τον Οκτώβριο του 2013 παρατηρήθηκε προοδευτική νόσος (πνευμόνων, υποδόριες μεταστάσεις). Μια βιοψία δερματικών βλαβών επιβεβαίωσε μεταστάσεις καρκίνου του μαστού. Ξεκινήσαμε την εριβουλίνη για συνολικά έξι κύκλους χωρίς κλινικό όφελος. Κατά συνέπεια, διακόψαμε τη θεραπεία για ΠΔ με πνευμονική λεμφαγγίτιδα, πνευμονική θρομβοεμβολή και σημαντική επιδείνωση της κλινικής κατάστασης της ασθενούς (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS 2). Τον Μάιο του 2014, ζητήθηκε και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Περιφέρειας Μάρκε (CERM) μια θεραπεία εκτός επισήμων οδηγιών με εβερολίμους (EVE) και εξεμεστάνη (EXE). Μετά από ένα μήνα θεραπείας με εβερολίμους, ήταν δυνατό να επισημανθεί η πλήρης ανταπόκριση των δερματικών βλαβών που είχαν σχεδόν εξαφανιστεί εντελώς και δεν ήταν πλέον ψηλαφητές κατά την κλινική εξέταση (Εικ., Πίνακες 1.1, 1.2). Ενώ, είναι εμφανής μια μερική ανταπόκριση των άλλων δερματικών βλαβών που βρίσκονται στην δεξιά περιοχή του μαστού. Κατά την έναρξη της συνδυασμένης θεραπείας, υπήρχαν ελκωτικές βλάβες που θεραπεύτηκαν (Εικ., Πίνακες 1.3, 1.4). Δυστυχώς, αυτή η θεραπεία διήρκεσε μόνο 4 μήνες λόγω της επιδείνωσης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Η δύσπνοια ήταν, στην πραγματικότητα, εμφανής, στην αρχή του πέμπτου κύκλου. Ο ασθενής παραπονέθηκε για βήχα και περαιτέρω επιδείνωση του ECOG PS. Έγινε ακτινογραφία θώρακα η οποία ήταν έντονα ενδεικτική της πνευμονίτιδας (α) και μετά διακόψαμε τη θεραπεία με εβερολίμους και εξιμεστάνη και τον ξεκινήσαμε σε συστηματική στεροειδή θεραπεία, βρογχοδιασταλτικά και συμπληρωματικό οξυγόνο. Μια νέα ακτινογραφία έγινε 10 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας και υπογραμμίζει μια βελτίωση στην πνευμονίτιδα (β). Παρά τη βελτίωση των συμπτωμάτων της αναπνοής του, η κλινική κατάσταση του χειροτέρεψε. Έγινε ακόμα πιο καχεκτικός και δυστυχώς απεβίωσε ένα μήνα αργότερα. Ο πίνακας συνοψίζει το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς. Το 1996, η ασθενής υποβλήθηκε σε γενετική συμβουλευτική και γενετικό έλεγχο, τα οποία ήταν αρνητικά για μετάλλαξη γονιδίων BRCA1 και BRCA2.