Ένα βρέφος ηλικίας 36 ημερών εισήχθη στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) με σοβαρή λήθαργο, ταχύπνοια, σοβαρή αφυδάτωση, απώλεια βάρους 12% από τη γέννηση, διάρροια και πυρετό (38 °C). Το προγεννητικό ιστορικό και το ιστορικό γέννησής του (ο χρόνος, το βάρος γέννησης, 3500 g) ήταν φυσιολογικά και εμφάνισε φυσιολογική ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων. Οι βιοχημικές μετρήσεις έδειξαν υπονατριαιμία (Na, 126 mmol/L), φυσιοχλωραιμία (Cl, 100 mmol/L), υπερκαλιαιμία (K, 10.8 mmol/L) και υπογλυκαιμία (γλυκόζη, 50 mg/dL). Είχε επίσης μεταβολική οξέωση λόγω διάρροιας. Η ανάλυση αερίων αίματος έδειξε pH 7.17, μερική πίεση διοξειδίου του άνθρακα 24 mmHg (εύρος αναφοράς: 35–45) και συγκέντρωση διττανθρακικού άλατος 8.9 mEq/L (εύρος αναφοράς: 22–26). Η χαμηλή συγκέντρωση διττανθρακικού άλατος πλάσματος 8.9 mEq/L (15.1 mEq/L χαμηλότερη από τα φυσιολογικά επίπεδα) συσχετίστηκε με τη μειωμένη μερική πίεση διοξειδίου του άνθρακα περίπου 24 mmHg. Ο ασθενής έλαβε 20 cc/kg υγρών με 5% δεξτρόζη, χλωριούχο νάτριο και διττανθρακικό νάτριο για 1 ώρα και ακολούθως υγρά συντήρησης. Τα αντιβιοτικά (cefotaxime και gentamicin) χορηγήθηκαν μετά τη διάγνωση της σήψης. Μετά τις αρχικές παρεμβάσεις, η γενική κατάσταση του φαινόταν να έχει ανακτηθεί, αν και η υπονατριαιμία και η υπερκαλιαιμία παρέμειναν (Na, 128 mmol/L; K, 6.7 mmol/L). Περαιτέρω βιοχημική έρευνα έδειξε εξαιρετικά υψηλό επίπεδο αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) (2000 pg/mL; εύρος αναφοράς: 0–10.12 pmol/mL), υψηλή δραστηριότητα της ρενίνης πλάσματος (16.8 μg/mL/hr.; εύρος αναφοράς: 0.32–1.84 μg/mL/hr) και χαμηλό επίπεδο αλδοστερόνης (0.69 ng/dL; εύρος αναφοράς: 2.0–110.0 ng/dL). Φάνηκε να εμφανίζει κλινική αντιρρόπηση μετά από μια εξαιρετικά εύθραυστη κατάσταση. Ένας στρεσογόνος παράγοντας (στην περίπτωση, η λοίμωξη) φάνηκε να προκαλεί κρίση των επινεφριδίων. Το καρυότυπο του ασθενούς ήταν 46,XY. Το επίπεδο της 17-υδροξυπρογεστερόνης (0,83 ng/mL, εύρος αναφοράς: 0,7-2,5 ng/mL) και της τεστοστερόνης (0,95 ng/mL, εύρος αναφοράς: < 1,77 ng/ml) ήταν φυσιολογικά, οπότε αποκλείσαμε τη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων. Το παιδί διαγνώστηκε με επινεφριδιακή ανεπάρκεια και του χορηγήθηκε 6 mg υδροκορτιζόνης και 0,1 mg φλουδροκορτιζόνης (Florinef) μία φορά την ημέρα. Διορθώθηκε επίσης η ηλεκτρολυτική του διαταραχή και η υπογλυκαιμία του (αναλύσεις αερίων αρτηριακού αίματος: pH 7,34, PCO2 37 mmHg, HCO3 20 mmol/L, Na 137 mmol/L, K 5,7 mmol/L, γλυκόζη 90 mg/dL). Ο ασθενής έπρεπε να συνεχίσει τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και αλατοκορτικοειδή μετά την έξοδό του από το νοσοκομείο. Ενημερώσαμε τους γονείς του ασθενή ότι τα γλυκοκορτικοειδή θα έπρεπε να χορηγούνται σε αυξημένη δόση σε καταστάσεις στρες όπως εγχείρηση, φλεγμονή και τραύμα. Επειδή η συμμόρφωση των γονέων του ασθενή στη φαρμακευτική αγωγή ήταν χαμηλή, ο ασθενής νοσηλευόταν συχνά για κρίση επινεφριδίων. Στην ηλικία των 17 ετών, ο ασθενής δεν είχε σημάδια εφηβείας και δεν είχε μασχαλιαία ή ηβική τριχοφυΐα (στάδιο Τάνερ 1). Τα επίπεδα βασικής γοναδοτροπίνης μετρήθηκαν. Το επίπεδο LH ήταν 0,40 mIU/mL και το επίπεδο FSH ήταν 3,26 mIU/mL. Έγινε δοκιμή GnRH (Relefact, 0,1 mg, Aventis Pharma, γοναδοτροπίνη οξικής μορφής), η οποία έδειξε επίπεδα κορυφής γοναδοτροπίνης πριν την εφηβεία (LH 1,07 mU/mL, FSH, 3,58 mU/mL). Τα αποτελέσματα αυτά, μαζί με την έλλειψη οποιουδήποτε σημείου εφηβείας, ήταν σύμφωνα με τη διάγνωση της ΧΗ. Στον ασθενή χορηγήθηκε θεραπεία αντικατάστασης τεστοστερόνης, η οποία προκάλεσε κλινικά σημάδια εφηβείας, συμπεριλαμβανομένης μιας έκρηξης ανάπτυξης. Εξετάστηκαν επίσης και άλλα επίπεδα ορμονών. Τα αποτελέσματα της δοκιμής θυρεοειδούς ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων (Τ3 11,40 ng/dL, TSH 0,72 mIU/L, ελεύθερο Τ4 1,27 ng/dL). Τα αποτελέσματα της δοκιμής άξονα αυξητικής ορμόνης ήταν επίσης εντός των φυσιολογικών ορίων (παράγοντας αύξησης παρόμοιος με την ινσουλίνη 1159,0 ng/mL, εύρος αναφοράς: 57-426 ng/mL, βασική αυξητική ορμόνη 0,26 ng/mL, εύρος αναφοράς: 0,18-9,76 ng/mL). Η αξονική τομογραφία κοιλίας που έγινε όταν έγινε η διάγνωση της ΧΗ αποκάλυψε σοβαρή ατροφία και των δύο επινεφριδίων (Εικ. Στην ηλικία των 24 ετών, το ύψος του ασθενούς ήταν 180 cm (περίπου στο 75ο εκατοστημόριο). Συνέχισε να έχει πολύ χαμηλά επίπεδα αργινίνης αγγειοπιεσίνης (AVP, 1,47 pg/mL) και εμφάνισε υπερνάτριο (146,1 mmol/L) και επίμονο ισχυρό αίσθημα δίψας. Παρουσίασε πολυδιψία και πολυουρία (7 L/day), και η ανάλυση ούρων του έδειξε χαμηλή ειδική βαρύτητα (1,002) και χαμηλή οσμωτικότητα ούρων (54 mOsm/kg H2O). Επειδή τα επίπεδα γλυκόζης και HbA1c του ορού του ήταν φυσιολογικά, αποκλείσαμε το διαβήτη. Υποβλήθηκε σε δοκιμασία στέρησης νερού, και τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι τα ούρα δεν ήταν συμπυκνωμένα με βάση την οσμωτικότητα και ότι η παραγωγή ούρων και το επίπεδο νατρίου ορού δεν είχαν αλλάξει, αποκλείοντας έτσι την πρωτοπαθή πολυδιψία. Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε δοκιμασία διέγερσης αγγειοπιεσίνης για να ελέγξουμε για κεντρικό διαβήτη και διαπιστώσαμε ότι τα ούρα του ασθενούς ήταν πέντε φορές πιο συμπυκνωμένα από το κανονικό σύμφωνα με την οσμωτικότητα. Στη συνέχεια, ο ασθενής διαγνώστηκε με κεντρικό διαβήτη. Η μαγνητική τομογραφία έδειξε απώλεια σήματος στον οπίσθιο αδένα της υπόφυσης και μια ανώμαλη μάζα στη γνάθο. Οι αλλαγές σήματος στον οπίσθιο αδένα της υπόφυσης ήταν σύμφωνες με τον κεντρικό διαβήτη. Μετά τη διάγνωση, τα συμπτώματα ελέγχθηκαν με σπρέι desmopressin (15 μg ανά δόση δύο φορές την ημέρα). Επειδή δεν υπήρξε μεταβολή στο μέγεθος, η μάζα της γνάθου θεωρείται ότι είναι σβάννωμα και παρατηρείται κάθε 6 μήνες χωρίς εκτομή. Μοιραστήκαμε τη διάγνωση και το σχέδιο θεραπείας με τον ασθενή. Ένα εξωτερικό εργαστήριο πραγματοποίησε ποσοτική ανάλυση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) για να εντοπίσει μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Η PCR αποκάλυψε ότι μια βάση που βρίσκεται στη θέση 543 του γονιδίου DAX1, το αιτιολογικό γονίδιο της AHC, είχε διαγραφεί, γεγονός που προκάλεσε την αντικατάσταση του 183ου αμινοξέος, της γλυκίνης, με βαλίνη. Αυτή η μετάλλαξη ήταν μετατόπιση πλαισίου που οδήγησε στην αντικατάσταση του 81ου αμινοξέος με κωδικόνι τερματισμού, γεγονός που προκάλεσε απώλεια λειτουργίας (Εικ.). Τα αρχικά αποτελέσματα αλληλουχίας (σε ηλικία 17 ετών) είχαν λανθασμένη ερμηνεία, αλλά η ομάδα μοριακής διάγνωσης του νοσοκομείου μας εντόπισε τα λάθη όταν ξαναδιάβασε τα αποτελέσματα αλληλουχίας PCR. Εν ολίγοις, το αρσενικό αυτό δεν εμφάνισε γεννητική ανωμαλία κατά τη γέννηση και διαπιστώθηκε ότι ήταν 46, ΧΥ με επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ΧΗ και κεντρική διαβήτη άσηπτη, σύμφωνα με τη διάγνωση της ΑΧΚ, παρά την ασυνήθιστη παρουσία διαβήτη άσηπτου. Για τη συντήρηση, του συνταγογραφήθηκε υδροκορτιζόνη, ένα ορυκτοκορτικοειδές και αγγειοπιεσίνη.