Ένας 43χρονος ασθενής άνδρας παρουσίασε αιφνίδια λιποθυμία για 6 ώρες και παρατήρησε παρατεταμένη ωχρότητα. Τον Απρίλιο του 2018, ένας 43χρονος ασθενής εισήχθη στο νοσοκομείο μας μετά από αιφνίδια λιποθυμία που διήρκεσε 6 ώρες και παρουσία παρατεταμένης ωχρότητας. Ο ασθενής έλαβε θεραπεία για εκχύμωση του δέρματος σε ηλικία εννέα ετών. Εκείνη την περίοδο, διαγνώστηκε με ΑΑ και οι εξετάσεις αποκάλυψαν πανκυτταροπενία. Εκείνη την περίοδο, έλαβε θεραπεία με στανοζολόλη και παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Τον Μάιο του 2012, μια βιοψία οστού αποκάλυψε λίγα μεγακαρυοκύτταρα και ανεπάρκεια ωρίμανσης χωρίς εμφανείς ανωμαλίες στην κυτταρομετρική ανοσοφαινοτυπική εξέταση. Η χρωμοσωμική ανάλυση των κυττάρων του μυελού των οστών έδειξε συμβατικό καρυότυπο (46, XY). Τα CD34+ κύτταρα του μυελού των οστών αντιπροσώπευαν το 0,02%· η εξέταση για παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) ήταν αρνητική· και ο ασθενής ήταν θετικός για μετάλλαξη του γονιδίου TET2 και αρνητικός για το γονίδιο FANCA. Η βιοψία του μυελού των οστών δεν έδειξε μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, η φθορισμογραφία in situ ήταν αρνητική και το κυτταρογενετικό πάνελ ήταν φυσιολογικό. Έξι χρόνια αργότερα, ο ασθενής προχώρησε σε ΑΑ. Η υψηλής απόδοσης αλληλούχιση IBMFS αποκάλυψε ότι ο ασθενής έφερε μεταλλάξεις σε τρία γονίδια: BRIP1, TINF2 και TCIRG1. Η οικογένεια του ασθενούς δεν είχε ιστορικό αιματολογικών ασθενειών. Ο μεγαλύτερος αδελφός του ασθενούς, ηλικίας 45 ετών, έφερε μεταλλάξεις BRIP1 και TINF2 και είχε την ίδια παραλλαγή του TINF2 με τη μητέρα τους (Πίνακας, Σχήμα). Ο αριθμός των αιμοσφαιρίων, η κυτταρολογία του μυελού των οστών, η βιοψία του μυελού των οστών και οι ετικέτες του ενζύμου μικρών μεγακαρυοκυττάρων ήταν όλα φυσιολογικά. Τα CD34+ κύτταρα του μυελού των οστών αντιστοιχούσαν στο 0,74% όλων των κυττάρων. Το μέσο μήκος των τελομερών ποσοτικοποιήθηκε με τη χρήση ενός προσδιορισμού τελομερικού περιοριστικού θραύσματος. Το τελομερές του ασθενούς ήταν σημαντικά μικρότερο από αυτό του αδελφού του. Αντιθέτως, τα μήκη των τελομερών της μητέρας και του αδελφού του ήταν φυσιολογικά σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες ίδιας ηλικίας. Η φυσική εξέταση αποκάλυψε σοβαρή αναιμία χωρίς άλλες ανωμαλίες. Η αρχική εργαστηριακή αξιολόγηση του περιφερικού αίματος αποκάλυψε τα εξής: Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων: 2,22 × 109/L· αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων: 1,56 × 1012/L· επίπεδο αιμοσφαιρίνης, 59 g/L· και αριθμός αιμοπεταλίων (PLT), 8 × 109/L.