Η ασθενής είναι μια 41χρονη προεμμηνοπαυσιακή γυναίκα που ανακάλυψε έναν όγκο στο άνω εξωτερικό τεταρτημόριο του αριστερού μαστού. Η διερεύνηση έγινε τον Ιούλιο του 2015 μέσα σε μια εβδομάδα από την έναρξη των συμπτωμάτων. Η διμερής διαγνωστική μαστογραφία αποκάλυψε πλειομορφικές αποτιτανώσεις στην περιοχή ενδιαφέροντος. Ένας υπέρηχος αποκάλυψε μια συμπαγή μάζα 3,2 εκ. στη θέση 2:00 8 εκ. από τη θηλή και 2 μικρότερες μάζες στη θέση 2:30 που ήταν 4 εκ. από τη θηλή, οι οποίες φάνηκαν να αντιπροσωπεύουν πολυοργανική νόσο. Πραγματοποιήθηκε βιοψία μαστού με καθοδήγηση υπερήχων. Η βλάβη στη θέση 2:00 ωρών περιείχε διηθητικό καρκίνωμα αγωγών με ενδιάμεσο έως υψηλό βαθμό και καρκίνωμα αγωγών in situ (DCIS) με κομενόκοκκο. Η βλάβη στη θέση 2:30 περιείχε DCIS. Ο υποδοχέας οιστρογόνου (ER) είχε χρωματιστεί 100% και ο υποδοχέας προγεστερόνης 12%. Ο HER2 FISH ήταν 1,1. Πραγματοποιήθηκε μαγνητική τομογραφία του μαστού που έδειξε ύποπτη βλάβη στη δεξιά πλευρά. Μια βιοψία της βλάβης του αντίθετου μαστού ήταν αρνητική. Οι αριστεροί μασχαλιαίοι λεμφαδένες (LNs) ελήφθησαν με υπερηχογραφικά καθοδηγούμενη λεπτή βελόνα και ήταν αρνητικοί. Επειδή ο καρκίνος του μαστού ήταν τοπικά προχωρημένος κατά την εξέταση, έγινε μεταστατική έρευνα. Δεν ανακαλύφθηκε μεταστατική νόσος· ωστόσο, μια αξονική τομογραφία του σώματος (εικ.) αποκάλυψε μάζα 2,6 εκ. στην ουρά του παγκρέατος. Το CA19-9 ήταν 126 (κανονικό 0–38). Μια τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) ήταν θετική στο πάγκρεας με επίπεδο SUV 3,6. Μια βιοψία της βλάβης καθοδηγούμενη από αξονική τομογραφία αποκάλυψε αδενοκαρκίνωμα. Οι ανοσοχρωματισμοί για τη βιλίνη και το CA19-9 ήταν θετικοί και αρνητικοί για το ER, γεγονός που καθόρισε την παγκρεατική προέλευση και απέκλεισε τη διάγνωση μεταστατικής βλάβης (εικ.). Η ασθενής μεταφέρθηκε στο χειρουργείο τον Αύγουστο του 2015 και υποβλήθηκε σε τροποποιημένη ριζική μαστεκτομή του αριστερού μαστού. Η παθολογική εξέταση αποκάλυψε διηθητικό καρκίνωμα του αγωγού βαθμού 2 (σωλήνας 3, πυρηνικά 3, μιτώσεις 1 = 7/9) με λεμφαγγειακή εισβολή. Επίσης, διαπιστώθηκε η παρουσία ενός συστατικού DCIS υψηλού βαθμού με συμπαγείς και κρεμμπριακές μορφές που καταλάμβαναν το 50-60% του όγκου και περιείχαν μεκοδενοκρόση. Τα βαθιά όρια τόσο του διηθητικού όσο και του in situ συστατικού ήταν καθαρά και 8/23 λεμφαδένες διαπιστώθηκε ότι περιείχαν μεταστατικό καρκίνο. Θεωρήθηκε ότι η ασθενής είχε καρκίνο του μαστού G2 pT3N2aM0, στάδιο IIIA του AJCC. Τον Σεπτέμβριο του 2015, η ασθενής υποβλήθηκε σε λαπαροσκοπική, χειροκίνητη σπληνεκτομή, απομακρυσμένη παγκρεατεκτομή, λεμφαδενοεκτομή και ταυτόχρονη διμερή σαλπιγγο-ωοθηκεκτομή. Η παθολογία αποκάλυψε ένα μέτρια διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα 3,2 × 2,3 × 2,0 cm με διείσδυση του περιπαγκρεατικού λίπους. Υπήρχε περινεουρική διείσδυση, αλλά όχι αγγειακή διείσδυση. Τα όρια εκτομής ήταν 1,8 cm από το εγγύς περιθώριο του παγκρέατος, 1/13 περιφερειακά λεμφοκύτταρα περιείχαν μεταστατική νόσο. Θεωρήθηκε ότι είχε καρκίνο του παγκρέατος G2, pT2N1M0, στάδιο IIB του AJCC. Οι σάλπιγγες και οι ωοθήκες υποβλήθηκαν εξ ολοκλήρου σε μικροσκοπική εξέταση και ήταν ιστολογικά άσηπτες. Η γενετική εξέταση της γενετικής γραμμής (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Καλιφόρνια, ΗΠΑ) επιβεβαίωσε την παρουσία μιας επιβλαβούς μετάλλαξης BRCA2 που χαρακτηρίζεται ως c.5681(dupA). Ο πατέρας της, ο οποίος διαγνώστηκε με καρκίνο του προστάτη σε ηλικία 69 ετών, και ο μικρότερος αδελφός της φέρουν την ίδια μετάλλαξη BRCA2. Δεν εντοπίστηκαν μεταλλάξεις σε 23 άλλα γονίδια που συνδέονται με κληρονομικό καρκίνο []. Η γονιδιωματική ανάλυση διεξήχθη και στους δύο καρκίνους (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) με χρήση υβριδικής σύλληψης, αλληλούχισης επόμενης γενιάς του DNA στις περιοχές του εξωμοώματος 315 γονιδίων. Τα αποτελέσματα αυτής της σωματικής ανάλυσης αποκάλυψαν τη μετάλλαξη Y1894fs*1, γνωστή και ως c.5681(dupA) και στους δύο καρκίνους, καθώς και μια δεύτερη μετάλλαξη BRCA2 και μια μετάλλαξη KRAS G12R στον καρκίνο του παγκρέατος. Κοινές γενετικές μεταλλάξεις άγνωστης σημασίας στα γονίδια FAT1 και CREBBP εντοπίστηκαν επίσης και στους δύο καρκίνους του μαστού και του παγκρέατος (πίνακας). Η ασθενής έλαβε γενετική συμβουλευτική. Μετά την επέμβαση χορηγήθηκε συμπληρωματική χημειοθεραπεία με χρήση δοξορουβικίνης-cisplatin και στη συνέχεια gemcitabine-NAB paclitaxel. Η ασθενής θα λάβει μετα-μαστοκτομή ακτινοθεραπεία, ακτινοθεραπεία στην άνω κοιλιακή χώρα, θεραπεία με αναστολέα αρωματάσης και θα εξεταστεί για θεραπεία με olaparib, λόγω της ακόμα δυσοίωνης πρόγνωσης της, παρά το γεγονός ότι δεν μπορούσε να συμμετάσχει σε κλινική δοκιμή με olaparib λόγω του αποκλεισμού ασθενών με δύο πρωτοπαθείς κακοήθειες. Το γενεαλογικό δέντρο αποκαλύπτει μια μικρή συγγένεια. Ο πατέρας του ασθενούς διαγνώστηκε με καρκίνο του προστάτη σε ηλικία 69 ετών. Επιβεβαιώθηκε ότι φέρει την ίδια μετάλλαξη BRCA2 με την κόρη του. Ο αδελφός του ασθενούς, ο οποίος είναι μια δεκαετία νεότερος, φέρει επίσης την οικογενειακή μετάλλαξη, αλλά μέχρι στιγμής δεν έχει διαγνωστεί με κακοήθεια σε ηλικία 30 ετών. Ο παππούς από την πλευρά του πατέρα είχε καρκίνο του πνεύμονα (εικ. ).