Το παρόν άρθρο παρουσιάζει την περίπτωση ενός 50χρονου Γερμανού ακαδημαϊκού που ανέπτυξε νευρογνωστικά ελλείμματα, συναισθηματικά συμπτώματα και κυρίαρχες ψευδαισθήσεις για πάνω από ενάμιση χρόνο. Ο ασθενής, καθώς και η οικογένειά του, έδωσαν την έγγραφη συναίνεσή τους για την δημοσίευση της περίπτωσης, συμπεριλαμβανομένων των εικόνων που παρουσιάζονται, για την δημοσίευση. Ο ασθενής ανέφερε έντονο αίσθημα δίψας, παρόλο που έπινε 10-20 λίτρα νερού την ημέρα, και ήταν απόλυτα πεπεισμένος ότι θα πεθάνει από δίψα. Δεν άκουσε μια επιτακτική φωνή που να τον ενθαρρύνει να πιει περισσότερο. Είπε ότι έπρεπε να πιει λιγότερο νερό και αναρωτήθηκε πώς το σώμα του μπορούσε να συγκρατήσει όλο αυτό το υγρό. Ήταν ψευδαισθητικά πεπεισμένος ότι είχε χάσει την ικανότητα να ουρεί. Αντιθέτως, η υπερηχογραφία επανειλημμένα δεν εντόπισε υπολειμματικά ούρα. Επιπλέον, έπασχε από σοβαρή αϋπνία (ο ασθενής είχε την αίσθηση ότι ήταν εντελώς ανίκανος να κοιμηθεί), μειωμένη γνωστική απόδοση - για παράδειγμα, αδυναμία να θυμάται ημερομηνίες - και μειωμένα επίπεδα ενέργειας, καθώς και πλήρη απώλεια ενδιαφέροντος. Κατά την εξωτερική αξιολόγηση, η αποχαύνωση, η πεσμένη διάθεση, η επιταχυνόμενη ομιλία και η αργή σκέψη ήταν εντυπωσιακά. Είχε υποφέρει από επαναλαμβανόμενα καταθλιπτικά επεισόδια από τότε που ήταν 34 ετών. Τα τελευταία οκτώ χρόνια, η κατάθλιψη ήταν πιο σοβαρή. Κατά την περίοδο μεταξύ 45 και 48 ετών, είχε λάβει υψηλές δόσεις φαρμάκων τύπου Ζ για την αντιμετώπιση της αϋπνίας. Ταυτόχρονα, η κατάχρηση αλκοόλ είχε αναπτυχθεί μέχρι πριν από δύο χρόνια (έως την ηλικία των 48 ετών). Στην ηλικία των 48 ετών, είχε υποστεί ένα μοναδικό επιληπτικό επεισόδιο, το οποίο ερμηνεύτηκε ως αποτέλεσμα απόσυρσης από το αλκοόλ και τα φάρμακα τύπου Ζ σε εξωτερικό νοσοκομείο. Εκείνη την εποχή, η επιληπτική δραστηριότητα περιγράφηκε στο EEG. Κατά τα τελευταία δύο χρόνια δεν είχε καταναλώσει καθόλου ουσίες (). Επιπλέον, η υπονατριαιμία (δηλαδή 130 mmol/L· εύρος αναφοράς: 136-145 mmol/L) είχε αποκαλυφθεί μισό χρόνο πριν από τη διάγνωση. Κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο μας, μετρήθηκε φυσιολογική συγκέντρωση νατρίου. Περαιτέρω επαναλαμβανόμενες εργαστηριακές εξετάσεις έδειξαν οσμωτικότητα ούρων 73 και 45 mosm/kg, αντίστοιχα, και καταστολή της συγκέντρωσης νατρίου στα ούρα κάτω από 20 mmol/L. Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δίψας, η οσμωτικότητα των ούρων αυξήθηκε σε 651 mosm/kg, γεγονός που υποδεικνύει ψυχογενή πολυδιψία και αποκλείει το σύνδρομο της άτυπης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH). Διαγνωστικά ευρήματα: Οι διαγνωστικές εξετάσεις διεξήχθησαν περίπου ενάμιση χρόνο μετά την επιδείνωση των συμπτωμάτων μετά την εισαγωγή μας στην ειδική πτέρυγα. Στο ορό, τα αντισώματα αντι-LGI1 ήταν επανειλημμένα θετικά σε διαφορετικά εργαστήρια (βλέπε), ενώ τα αντισώματα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ήταν αρνητικά. Ο τίτλος ορού 1:80 (αναφορά <1:20) μετρήθηκε χρησιμοποιώντας κυτταρικές δοκιμασίες. Οι αναλύσεις του εγκεφαλονωτιαίου υγρού έδειξαν φυσιολογική έως ελαφρώς αυξημένη λευκοκυτταρική συγκέντρωση (μέγιστο 5/µL· αναφορά <5/µL) και ενδείξεις δυσλειτουργίας του φραγμού αίματος-εγκεφάλου (συγκέντρωση πρωτεϊνών έως 557 mg/L· αναφορά: <450 mg/L· αναλογία λευκοκυττάρων έως 9,5· αναφορά: <8). Τα ολιγοκλωνικά συγκροτήματα ήταν πάντα αρνητικά. Οι ακολουθίες μαγνητικής τομογραφίας με αναστροφή του φλοιού του εγκεφάλου (FLAIR) απεικόνιζαν υπερεντάσεις δεξιά μεσο-μετωπιαία και στη δεξιά πλευρά της αμυγδαλής. Στον αριστερό θάλαμο, εντοπίστηκε μια μικρή, πιθανώς μικροαγγειοπαθολογική, βλάβη. Επιπλέον, υπήρχε μια μικρή θόλωση της λευκο-μαύρης ύλης (βλ. []). Το σύνηθες EEG ήταν φυσιολογικό κατά την οπτική εκτίμηση. Οι αναλύσεις των ανεξάρτητων συνιστωσών ή μάλλον η αυτόματη ανίχνευση της διακοπής του EEG παρέμειναν αόρατες (βλ. []). Μια εξέταση εγκεφάλου με FDG-PET έδειξε μέτριο υπομεταβολισμό των αμφίπλευρων μεσο-μετωπιαίων μεσεγκεφάλων, ο οποίος ερμηνεύτηκε ως πιθανή πρώιμη εκδήλωση της μετωποκροταφικής άνοιας [], ενώ μια συνέπεια της κατάχρησης ουσιών ή/και αλκοόλ αξιολογήθηκε ως λιγότερο πιθανή. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν υπήρχε μεσο-μετωπιαία ή στριματοειδής υπερμεταβολισμός (), ο οποίος μπορεί να υπάρχει σε ενεργή λιμπιντική ή αντι-LGI1 εγκεφαλίτιδα. Μια ολόσωμη εξέταση FDG-PET/υπολογιστική τομογραφία δεν εντόπισε μεταβολικές ή δομικές παθολογίες που να υποδηλώνουν κακοήθεια ή φλεγμονή. Οι νευροψυχολογικές εξετάσεις με τη χρήση της δοκιμής του Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD) έδειξαν ελλείψεις στην εξέταση Mini Mental State Examination (25 από τις μέγιστες 30 βαθμολογίες), εξοικονόμηση λέξεων από λίστες και δοκιμασίες B και A/B. Η δοκιμασία προσοχής TAP έδειξε ελλείψεις στη μνήμη εργασίας (λείψεις, ψευδείς συναγερμοί), μετατόπιση της εστίασης (γενικός δείκτης) και εγρήγορση (χρόνος αντίδρασης με ή χωρίς ήχο). Όλα τα διαγνωστικά ευρήματα συνοψίζονται στο. Ασθένειες, σωματικές και οικογενειακές: Το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς ήταν αδιόρατο όσον αφορά τις επιπλοκές κατά την κύηση και τον τοκετό. Δεν είχε υποφέρει από πυρετικούς σπασμούς, φλεγμονώδεις εγκεφαλικές ασθένειες, σχετικές συστηματικές λοιμώξεις ή κρανιοεγκεφαλικά τραύματα κατά την παιδική ή εφηβική ηλικία. Δεν υπήρχε ένδειξη νευροαναπτυξιακής διαταραχής ή διαταραχής της προσωπικότητας. Επτά χρόνια νωρίτερα, σε ηλικία 43 ετών, είχε αναπτύξει θρόμβωση βαθιάς φλέβας από ασαφή θρομβοπάθεια. Για αρκετά χρόνια, είχε υποφέρει από έλκος ποδιού στο αριστερό εσωτερικό αστράγαλο. Είχε επίσης υποφέρει από αρτηριακή υπέρταση, που αντιμετωπίστηκε με ραμιπρίλη 10 mg/ημέρα. Το ιστορικό του για αυτοάνοσες ασθένειες, λοιμώξεις ή καρκίνο ήταν αρνητικό. Στην οικογενειακή ιστορία νευροψυχιατρικών ασθενειών, μόνο ο πατέρας του είχε υποφέρει από κατάθλιψη. Θεραπεία και αποτέλεσμα: Η κλασική ψυχιατρική θεραπεία με σερτραλίνη, βενλαφαξίνη, μιρταζαπίνη, ρομπαζετίνη, διάφορα τρικυκλικά φάρμακα, λίθιο, ζοπικλόνη, ολανζαπίνη, ρίσπεριδόνη, αλοπεριδόλη, κουετιαπίνη και κλοζαπίνη που είχαν χορηγηθεί προηγουμένως δεν είχαν σημαντική θετική επίδραση στην ανακούφιση των συμπτωμάτων. Υπό την κλοζαπίνη, είχε αναπτύξει μυοκαρδίτιδα. Μετά από ανοσολογικά ευρήματα που έδωσαν στοιχεία για χρόνια αυτοάνοση εγκεφαλοπάθεια του μεταιχμιακού συστήματος, η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή με 500 mg ενδοφλέβιας μεθυλπρεδνιζολόνης ημερησίως για πέντε ημέρες και η επακόλουθη από του στόματος μείωση της δόσης σε διάστημα δύο μηνών (ξεκινώντας με 50 mg) οδήγησε σε ελαφρά βελτίωση της διάθεσης και των νευρογνωστικών συμπτωμάτων συμπεριλαμβανομένης της χρονικής προσανατολισμού, των εκτελεστικών λειτουργιών, της εξοικονόμησης λέξεων και των χρόνων εγρήγορσης (χωρίς διαφορά μεταξύ των συνθηκών με ή χωρίς ήχο). Ωστόσο, διαπιστώθηκαν νέα ελλείμματα στην ευφράδεια και την εκμάθηση λέξεων με περισσότερες παρεμβολές λέξεων, ενώ τα ελλείμματα στη μνήμη εργασίας και την αλλαγή σειράς παρέμειναν. Μια δεύτερη θεραπεία με στεροειδή με ενδοφλέβια έγχυση 3 μήνες μετά την πρώτη με από του στόματος μείωση της δόσης δεν οδήγησε σε σχετική βελτίωση. Ωστόσο, οι υπερεντάσεις σήματος στην μαγνητική τομογραφία έδειξαν τάση μείωσης. Περαιτέρω θεραπεία (π.χ., με πλασμαφαίρεση και/ή ριτουξιμάμπη) απορρίφθηκε από τον ασθενή και τους νόμιμα εξουσιοδοτημένους γονείς του. Επιπλέον, συμπληρώθηκε με λ-θυροξίνη (λόγω υποθυρεοειδισμού), βιταμίνη Β1 (προφυλακτικά μετά από προηγούμενη κατάχρηση αλκοόλ) και βιταμίνη D (λόγω ορολογικά αποδεδειγμένης ανεπάρκειας).