Ένας 15χρονος ασθενής με κύριο παράπονο τον πόνο και το οίδημα του αριστερού γόνατος και του δεξιού αστραγάλου εισήχθη στο νοσοκομείο. Τα εμφανή αρθρικά συμπτώματα ξεκίνησαν 1 χρόνο πριν την εισαγωγή και ήταν προοδευτικά, προκαλώντας περιορισμένη κινητικότητα στον ασθενή. Η κόπωση, ο επίμονος πυρετός και η πρωινή δυσκαμψία ήταν τα άλλα σημαντικά συμπτώματα του ασθενούς. Υπέφερε από εμφανή συμπτώματα και σημεία ψυχικής εμπλοκής που προκλήθηκε από καθυστερημένη ψυχική ανάπτυξη. Είχε καθυστερημένη νευρολογική ανάπτυξη. Κατά την κλινική εξέταση, το βάρος για την ηλικία και το ύψος για την ηλικία ήταν κάτω από το τρίτο εκατοστημόριο. Η ήπια μικροκεφαλία, η υψηλή οροφή του ουρανίσκου, η μυϊκή δυσκαμψία, η λεμφαδενοπάθεια, η έλλειψη σεξουαλικής ωρίμανσης, η υποτονία, η αυξημένη πατενταρισμένη βαθιά αντανακλαστική τάση (DTR), η παραμόρφωση των κάτω άκρων (παχιά και εύκαμπτη) και η μειωμένη κινητικότητα και των δύο γονάτων διαπιστώθηκαν. Στο ιατρικό ιστορικό του ασθενούς υπήρχε ιστορικό χρόνιου διαλείποντος πυρετού από την παιδική ηλικία. Η μαγνητική τομογραφία χωρίς αντίθεση αποκάλυψε σοβαρή αρθρική έκκριση. Η οφθαλμολογική εξέταση έδειξε διεύρυνση του κερατοειδούς νεύρου και ενδείξεις παλαιών ιριδιδωτοπαθειών και οφθαλμικών φλεγμονών. Τα κύρια εργαστηριακά ευρήματα ήταν αυξημένη η ταχύτητα καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR) (65 mm Hg/h, φυσιολογική τιμή = 0-22), θετική CRP (c-ρετροειδική πρωτεΐνη, 35 mg/L, φυσιολογική τιμή = 0-3), ομοιόμορφο ούρο, χωρίς πρωτεϊνουρία. Τα επίπεδα της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH), της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της τεστοστερόνης ήταν χαμηλότερα από το φυσιολογικό εύρος, αλλά το επίπεδο της αυξητικής ορμόνης ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους. Τα αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA) και τα αντι-CCP ήταν αρνητικά. Τέλος, γενετικές μελέτες βασισμένες σε αλληλούχιση ολόκληρης της περιοχής κωδικοποίησης (συμπεριλαμβανομένων των σημείων σύνδεσης) έδειξαν μια ετερόζυγη παραλλαγή NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) στο Exon 3 του γονιδίου NLRP3, η οποία επιβεβαίωσε τη διάγνωση CAPS. Η παραλλαγή δεν είχε αναφερθεί μέχρι τώρα και καταχωρήθηκε ως νέα παραλλαγή του γονιδίου NLRP3 στη βάση δεδομένων της Διεθνούς Εταιρείας για Συστημικές Αυτο-Φλεγμονώδεις Νόσους (ως c.779G>A; p.R260Q). Η παραλλαγή δεν είχε αναφερθεί προηγουμένως για την παθογονικότητά της. Ωστόσο, πολλαπλές σειρές υπολογιστικών αναλύσεων in silico (Mutation Taster, CADD, κ.λπ.) υποστηρίζουν την επιβλαβή επίδραση της παραλλαγής στο γονίδιο ή στο προϊόν του γονιδίου. Η παραλλαγή απουσιάζει από τις βάσεις δεδομένων πληθυσμού (ExAC, 1000G, κ.λπ.). Δύο χρόνια αργότερα, κατά τη διάρκεια μιας εξωτερικής επίσκεψης, διαπιστώθηκε οίδημα και οζίδια του θυρεοειδούς. Περαιτέρω έρευνες αποκάλυψαν αυξημένο επίπεδο καλσιτονίνης (86/7 pg/mL) και Τ4 (228 nmol/L) στον ορό, παρά το χαμηλό επίπεδο θυρεοειδούς διεγερτικής ορμόνης (TSH; 0/07 mIU/mL). Η σάρωση του θυρεοειδούς έδειξε πολύμορφο βρογχοκήλη με 2 κρύα οζίδια στο δεξιό λοβό και αυξημένη πρόσληψη στο υπόλοιπο του θυρεοειδούς αδένα. Οι βιοψίες που ελήφθησαν έδειξαν μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς. Η αλληλουχία 2 γονιδίων που σχετίζονται με τον καρκίνο του θυρεοειδούς (RET και NTRK1) εμπλουτίστηκε και αναλύθηκε με πλατφόρμα υψηλής απόδοσης. Εντοπίστηκαν και αναλύθηκαν όλα τα εξόνια και τα 10 bp που τα πλαισιώνουν. Οι εντοπισμένες παραλλαγές περιλαμβάνουν τις εξής: μεταλλαγή ενός σημείου και μικρή Indel (εντός 20 bp). Μεγάλη διπλασιασμός και διαγραφή, ισορροπημένη μετατόπιση, αναστροφές, αλλαγές στην πολυπλοοειδία, μονογονική δυσωμία και μεταλλαγές μεθυλίωσης δεν μπορούν να εντοπιστούν με αυτό το τεστ. Βρέθηκε μία ετεροζυγωτή παραλλαγή στο Exon 16 του γονιδίου RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) που έχει αναφερθεί στο παρελθόν για την παθογένειά της. Επίσης, προσδιορίστηκαν δύο ετεροζυγωτές παραλλαγές (c.337+9G>A και c.2071G>A; p. Gly691Ser) που έχουν αναφερθεί ως καλοήθεις παραλλαγές (πολυμορφισμός). Η παρουσία της μεταλλαγής c.2753T>C επιβεβαιώθηκε με χρήση PCR-sequencing με βάση το Sanger ().