Περιγράφεται η περίπτωση ενός 6χρονου αγοριού που εξετάστηκε στο τμήμα επειγόντων περιστατικών λόγω οξέος κοιλιακού πόνου, έντονου εμέτου και ήπιου πυρετού (37,5°C). Το κλινικό ιστορικό αποκάλυψε 6 παρόμοιες περιπτώσεις κατά τους προηγούμενους 13 μήνες, μερικές από τις οποίες αντιμετωπίστηκαν στο σπίτι και άλλες με σύντομη νοσηλεία. Κατά την πρώτη περίπτωση, στην οποία το αγόρι παρουσίασε επίσης λευκοκύτταρα 22.000 (88% ουδετερόφιλα), έγινε αφαίρεση σκωληκοειδούς. Μια ανασκόπηση των προηγούμενων ιατρικών αρχείων αποκάλυψε ότι η αμυλάση είχε αξιολογηθεί μόνο δύο φορές στο παρελθόν και σε κάθε περίπτωση η αύξηση ήταν μικρή (2 φορές η φυσιολογική τιμή). Ωστόσο, δεν έγινε περαιτέρω διερεύνηση λόγω ταχείας ανάρρωσης και πλήρους εξαφάνισης του κοιλιακού πόνου. Όταν το αγόρι ήρθε στην προσοχή μας, εμφανίστηκε με τα γόνατα λυγισμένα προς το στήθος του και με πόνο στην περιοχή του οπισθίου κοιλιακού τοιχώματος, ο οποίος ήταν αποτέλεσμα μεταγευματικού επεισοδίου. Επιπλέον, το παιδί εμφάνισε μέτρια κοιλιακή διάταση, ωστόσο, όλες οι ζωτικές ενδείξεις ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων. Οι εργαστηριακές μελέτες ήταν όλες εντός των φυσιολογικών ορίων, με εξαίρεση την αμυλάση που ήταν 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), τη λιπάση 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), την αντιδραστική πρωτεΐνη C (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), την ταχύτητα καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Το παιδί έλαβε θεραπεία με ενδοφλέβια (i.v.) υγρά συν 20 mg αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI) i.v. Ένα υπερηχογράφημα κοιλίας έδειξε αυξημένο πάχος του παγκρέατος με διάχυτο οίδημα, η χοληδόχος κύστη ήταν φυσιολογική. Την επόμενη μέρα, οι εργαστηριακές εξετάσεις έδειξαν συνολικά μειωμένες τιμές: αμυλάση 650 U/L, λιπάση 350 U/L, CRP 30 mg/L. Τα υγρά i.v. χορηγήθηκαν για 4 ημέρες μετά από τα οποία η αμυλάση, η λιπάση, το CRP και η ESR επέστρεψαν κοντά στις φυσιολογικές τιμές και χορηγήθηκε υγρό ελαφρύ γεύμα με καλά αποτελέσματα. Μετά από 7 ημέρες νοσηλείας, με φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις και χωρίς κοιλιακό πόνο, το παιδί έλαβε εξιτήριο με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, 20 mg PPI ημερησίως και συμπλήρωμα παγκρεατικού ενζύμου (10.000 U × 6/ημέρα) από το στόμα. και για δύο εβδομάδες. Λαμβάνοντας υπόψη όλες τις αιτιολογικές υποθέσεις, αποκλείστηκαν το αμβλύ τραύμα, οι μεταβολικές, οι μολυσματικές, οι φαρμακευτικές και οι συστηματικές αιτίες, μέσω ακριβών αναμνηστικών εξετάσεων και κλινικών παρατηρήσεων και μέσω περαιτέρω εργαστηριακών αξιολογήσεων (το ασβέστιο, η γλυκόζη και τα τριγλυκερίδια ήταν φυσιολογικά, τα αντισώματα για την παρωτίτιδα, τον κυτταρομεγαλοϊό, τον ιό Coxsackie B, τον ιό απλού έρπητα ήταν αρνητικά). Στην προσπάθεια να αποκλειστεί οποιαδήποτε ανατομική ανωμαλία, προγραμματίστηκε μαγνητική τομογραφία παγκρέατος με διέγερση από το εξωτερικό ως εξωτερικός ασθενής. Κατά τις επισκέψεις παρακολούθησης, το παιδί παρουσίασε σταθερό σωματικό βάρος, καλή εμφάνιση, χωρίς περαιτέρω επεισόδια κοιλιακού πόνου, συνεχίζοντας αυστηρά ελεγχόμενη δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η μαγνητική τομογραφία με διέγερση της αμυλάσης, που έγινε 2 μήνες αργότερα, έδειξε συνολική αύξηση του πάχους του παγκρεατικού παρεγχύματος ολόκληρου του παγκρέατος με μη ειδική ανώμαλη ένταση σήματος στην περιοχή της κεφαλής. Μετά από διέγερση της αμυλάσης, η κύρια παγκρεατική οδός εμφανίστηκε φυσιολογική, με φυσιολογική θηλή στο δεύτερο μέρος του δωδεκαδακτύλου που ήταν κανονικά γεμάτη, 10 λεπτά μετά την έγχυση αμυλάσης. Κατά την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης, ~11 μήνες μετά την τελευταία οξεία προσβολή του παγκρέατος, το παιδί παρουσίασε φυσιολογικό ανθρωπομετρικό προφίλ με φυσιολογικό σωματικό βάρος, και δεν αναφέρθηκαν περαιτέρω επεισόδια κοιλιακού πόνου. Ωστόσο, δύο νέα σύντομα επεισόδια κοιλιακού πόνου αναφέρθηκαν πρόσφατα με μικρή αύξηση των επιπέδων της λιπάσης (110 U/L; n.v. 13-60) μετά το τελευταίο. Δεδομένου του ανεξήγητου επεισοδίου παγκρεατίτιδας σε ένα παιδί, αποφασίστηκε να διερευνηθούν οι μεταλλάξεις σημείων στο γονίδιο της κατιονικής τριψίνης (PRSS1) που αποτελούν τη βάση της ΧΠ, αν και δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία που να υποδεικνύουν την ύπαρξη οικογενών παγκρεατίτιδας σε αυτόν τον ασθενή. Αναλύθηκαν επίσης τα γονίδια CFTR, SPINK-1 και το νέο γονίδιο C της χυμοτρυψίνης που σχετίζεται με την ΧΠ (CTRC). Ενώ το γενετικό τεστ αποκάλυψε φυσιολογικά γονίδια SPINK1 και CTRC, μια νέα ετεροζυγωτική μεταλλαγή, c.541A > G (p.S181G), στο εξόνιο 4 του γονιδίου PRSS1 αποκαλύφθηκε (Σχήμα). Αυτή η μετάβαση δεν είχε ποτέ ανιχνευθεί σε 100 μη σχετιζόμενους υγιείς μάρτυρες, γεγονός που υποδεικνύει ότι αυτή η μεταλλαγή είναι μια εικαζόμενη μετάλλαξη (). Ο ασθενής έδειξε επίσης την κλασική μεταλλαγή p.F508del, σε ετεροζυγωτική κατάσταση, στο γονίδιο CFTR. Ωστόσο, δεν ανιχνεύθηκαν άλλες μεταλλάξεις νουκλεοτιδίων ή γονιδιακές αναδιατάξεις σε αυτό το γονίδιο μετά από προσεκτική εξέταση. Και οι δύο μεταλλάξεις απουσίαζαν στον πατέρα του ασθενούς αλλά ήταν παρούσες στην κλινικά υγιή μητέρα του. Για να εξηγηθεί η ασυμφωνία στο φαινότυπο, μεταξύ της μητέρας και του υπό μελέτη ατόμου, ελήφθησαν υπόψη οι ακόλουθες δυνατότητες: i) παρουσία, στο γονιδίωμα του υπό μελέτη ατόμου ή του πατέρα, μεγάλων διαγραφών/εισαγωγών στα γονίδια που προκαλούν την παγκρεατίτιδα· ii) παρουσία ενεργών τροποποιητικών παραγόντων, όπως ο προστατευτικός πολυμορφισμός p.G191R στο γονίδιο PRSS2· iii) μη πατρότητα και iv) περιβαλλοντικές επιδράσεις. Για να αποκλείσουμε την πρώτη υπόθεση, εφαρμόσαμε την aCGH (συγκριτική γονιδιωματική υβριδοποίηση με βάση το πλέγμα) για να ανιχνεύσουμε μακρο-διαγραφές και μακρο-εισαγωγές σε όλο το γονιδίωμα του DNA του πατέρα και του υποψήφιου. Δεν ανιχνεύτηκαν σημαντικές αλλοιώσεις (δεδομένα που δεν παρουσιάζονται). Η δεύτερη και η τρίτη υπόθεση αποκλείστηκαν από την πλήρη ανάλυση της αλληλουχίας του γονιδίου PRSS2 και από τον έλεγχο των πατρικών μικροδορυφόρων (δεδομένα που δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, ένα λεπτομερές ιστορικό διατροφής του παιδιού έδειξε υψηλή συχνότητα κατανάλωσης λιπαρών τροφίμων πριν από την εμφάνιση των επεισοδίων οξείας παγκρεατίτιδας.