Ένα αγόρι ηλικίας 7 ημερών εισήχθη στο τμήμα νεογνολογίας του νοσοκομείου μας στις 30 Δεκεμβρίου 2020 λόγω "λιγότερης κατανάλωσης τροφής, λιγότερου κλάματος και λιγότερης κίνησης για 7 ημέρες". Ο ασθενής ήταν το πρωτότοκο παιδί και γεννήθηκε κολπικά σε πλήρη εγκυμοσύνη, με βάρος γέννησης 3,75 kg. Οι βαθμολογίες Apgar στα 1, 5 και 10 λεπτά μετά τη γέννηση ήταν όλες 10 βαθμοί. Του δόθηκε μια λογική ποσότητα τροφής μετά τη γέννηση, αλλά είχε χαμηλή δύναμη θηλασμού, λόξυγκα και περιστασιακή άπνοια. Η μητέρα αρνήθηκε ότι είχε εκτεθεί σε δηλητήρια, χημικές ουσίες ή ακτινοβολία και είχε τακτικές προγεννητικές εξετάσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν διαπιστώθηκε καμία ανωμαλία. Οι γονείς δεν είχαν συγγένεια αίματος. Δεν υπάρχει ιστορικό προηγούμενων ασθενειών. Δεν υπήρχε ιστορικό κληρονομικών ασθενειών στην οικογένεια. Μετά την εξέταση εισόδου, παρατηρήθηκε: θερμοκρασία σώματος, 36,8 ℃· καρδιακός ρυθμός, 128 παλμοί/λεπτό· αναπνευστικός ρυθμός, 34 φορές/λεπτό· αρτηριακή πίεση αίματος, 83/46 mmHg· SpO2, 95%· ελαφρώς ξηρό δέρμα· κακή ελαστικότητα· δεν υπήρχε εξάνθημα ή εκχύμωση στο δέρμα· ανώμαλη αναπνοή· δεν υπήρχε εμφανής δύσπνοια· τραχεία στο μέσο· δεν υπήρχαν ανώμαλοι ήχοι αναπνοής που να ακούγονται και στους δύο πνεύμονες. Η εξέταση της καρδιάς και της κοιλιάς δεν αποκάλυψε ανωμαλίες. Η νευρολογική εξέταση έδειξε τα εξής: Καμία αντίδραση μετά από διέγερση· η πρόσθια βρεγματική πλάκα μετρούσε 1,0 cm × 1,0 cm και ήταν επίπεδη και μαλακή· υποτονία· και αδυναμία να προκληθούν πρωτόγονα αντανακλαστικά. Λίγες ώρες μετά την εισαγωγή, το παιδί παρατηρήθηκε ότι είχε συχνή άπνοια νεογνών. Η ανάλυση αερίων αρτηριακού αίματος έδειξε τα εξής: pH, 7,16 (εύρος αναφοράς: 7,35–7,45)· PCO2, 96 mmHg (εύρος αναφοράς: 35–45 mmHg)· PO2, 276 mmHg (εύρος αναφοράς: 80–100 mmHg)· HCO3-, 34,2 mmol/L (εύρος αναφοράς: 21,4–27,3 mmol/L)· περίσσεια βάσης εξωκυτταρικού υγρού, 5,5 mmol/L (εύρος αναφοράς: -3–3 mmol/L)· γαλακτικό οξύ, 0,9 mmol/L (εύρος αναφοράς: 0,5–2,2 mmol/L)· και αμμωνία αίματος, 100 μmol/L (εύρος αναφοράς: 18–72 μmol/L). Ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG) έδειξε ότι οι ακανόνιστες κυματισμοί χαμηλής έντασης 1–6 δ και θ κυμάτων και τα β κύματα χαμηλής έντασης αναμείχθηκαν στην κατάσταση ηρεμίας, και το υπόβαθρο εξωτερικής διέγερσης δεν άλλαξε. Η τάση δραστηριότητας του EEG ήταν χαμηλή, η οποία αντιπροσώπευε ένα μέτρια μη φυσιολογικό νεογνικό EEG. Η φασματομετρία μάζας σε σειρά τάνδη έδειξε ότι η συγκέντρωση γλυκίνης ήταν 850,05 μmol/L (εύρος αναφοράς: 130–650 μmol/L), και η ανάλυση οργανικών οξέων ούρων δεν έδειξε προφανή ανωμαλία. Τα επίπεδα γλυκίνης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού δεν μετρήθηκαν. Η συνήθης εξέταση αίματος, η συνήθης εξέταση πήξης αίματος, τα ένζυμα του μυοκαρδίου, η C-ρεακτιβική πρωτεΐνη, η προκαλιτονίνη, οι εξετάσεις ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, η αξιολόγηση ηλεκτρολυτών, και οι εξετάσεις εγκεφαλονωτιαίου υγρού και βιοχημείας δεν έδειξαν προφανείς ανωμαλίες. Η μαγνητική τομογραφία της κεφαλής (MRI) κατά την περίοδο του νεογνού (ηλικίας 7 ημερών) έδειξε ότι δεν υπήρχε υπερσήμα Τ1 με μυελίνωση στα οπίσθια άκρα των διμερών εσωτερικών καψουλών ή του οδοντωτού πυρήνα του εγκεφάλου και δεν υπήρχε ανώμαλο φλοιώδες καλώσιο. Όταν το παιδί ήταν ηλικίας 2 μηνών, η επανεξέταση της μαγνητικής τομογραφίας της κεφαλής έδειξε ότι το φλοιώδες καλώσιο ήταν μικρότερο από ό,τι ήταν στις προηγούμενες μαγνητικές τομογραφίες, οι διμερείς κοιλίες ήταν πλήρεις και ακανόνιστες (πιο εμφανείς στην αριστερή πλευρά), η φλοιονωτιαία οδός, η λευκή ουσία των διμερών κοιλιών και ο βρεγματικός λοβός έδειχναν συμμετρική υψηλή ένταση σήματος στην απεικόνιση με σταθμισμένη μετάδοση και ο χάρτης φαινομενικής διάχυσης έδειξε ελαφρώς χαμηλή ένταση σήματος (εικόνα). Ο εξεταζόμενος έχει μια παραλλαγή στο εξόνιο 8, θέση chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) και μια παραλλαγή στο εξόνιο 18, θέση chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Η παραλλαγή p.(Ser132*) έχει περιγραφεί σε ένα άτομο στη βάση δεδομένων gnomAD v3.1.1 (εισαγωγή: 9-6620259-G-T). Η συχνότητα του αλληλόμορφου είναι 0.000006573. Αναφέρεται στη βάση δεδομένων dbSNP (rs386833576). Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του Αμερικανικού Κολλεγίου Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής (ACMG), αυτή η παραλλαγή κρίθηκε ως παθογόνος παραλλαγή με βάση τα υποστηρικτικά στοιχεία (PVS1 + PM2 + PM3). Στην ανάλυση του γενεαλογικού δέντρου, ο πατέρας του εξεταζόμενου δεν έχει μεταλλαγές σε αυτό το σημείο, ενώ η μητέρα του εξεταζόμενου έχει ετεροζυγωτική μεταλλαγή σε αυτό το σημείο. Η παραλλαγή p.(Gly728Arg) έχει περιγραφεί στο ClinVar ως πιθανώς παθογόνος (αριθμός πρόσβασης VCV000580932.2), και έχει περιγραφεί στη βάση δεδομένων dbSNP (rs386833542). Η συχνότητα του αλληλόμορφου στη βάση δεδομένων gnomAD v2.1.1 είναι 0.000003977. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του ACMG, αυτή η παραλλαγή κρίθηκε ως παθογόνος παραλλαγή με βάση τα υποστηρικτικά στοιχεία (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Με βάση την ανάλυση του γενεαλογικού δέντρου, ο πατέρας του εξεταζόμενου έχει ετεροζυγωτική μεταλλαγή σε αυτό το σημείο, ενώ η μητέρα του εξεταζόμενου δεν έχει μεταλλαγές σε αυτό το σημείο. Οι γονείς του παιδιού είναι ετεροζυγωτικοί, με φυσιολογικό φαινότυπο, που συνάδει με την παθογένεια των σύνθετων ετεροζυγωτικών γενετικών ασθενειών που είναι αυτοσωματικές υπολειπόμενες.