Eine 73-jährige japanische Hausfrau, rechtshändig, mit Abitur, entwickelte im Sommer 2008 Polydipsie, Polyurie, fortschreitenden Gewichtsverlust und zunehmende Müdigkeit. Eine Diagnose von Typ-1-Diabetes wurde gestellt, und die Patientin wurde im Februar 2009 in unser Krankenhaus eingewiesen, um ihren Diabetes zu kontrollieren. Der behandelnde Arzt und die Pflegekräfte auf der Station bemerkten, dass sie Schwierigkeiten mit der Selbstinjektion von Insulin hatte, und sie wurde zu uns zur Untersuchung auf eine mögliche Demenz verwiesen. Sie lebte unabhängig, und sie und ihre Familie hatten keine Gedächtnisprobleme in ihrem täglichen Leben bemerkt. Sie hatte keine Vorgeschichte von Zigarettenrauchen, Alkoholmissbrauch oder neurologischen/psychiatrischen Erkrankungen. Eine detaillierte Überprüfung der Familiengeschichte ergab keine Hinweise auf neurologische/psychiatrische Erkrankungen. Bei der Untersuchung war der Patient ortsorientiert, aber nicht zeitgebunden. Es gab keine Anzeichen für Stimmungsstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder Veränderungen der Persönlichkeit oder des Sozialverhaltens. Die neurologische Untersuchung war unauffällig; die einzige leichte Anomalie, die wir feststellten, war eine ungewöhnliche Augenbewegung mit Sakkaden beim seitlichen Blick mit Schwierigkeiten beim Beibehalten des rechten Blickwinkels. Die Ergebnisse der routinemäßigen Laboruntersuchungen lagen alle innerhalb der normalen Grenzen, mit Ausnahme einer leichten Hyperglykämie (Serumglukose 128 mg/dl, HbA1c 7,2%). Ihre Schilddrüsenfunktion war normal, und ihre Serumspiegel von Vitamin B1 und B12 waren ebenfalls normal. Die serologischen Studien zeigten hohe Titer von Antikörpern gegen GAD (2865,2 U/ml), Antikörpern gegen das insulinome assoziierte Protein (IA)-2 (45,1 U/ml), Antikörpern gegen die Schilddrüsenperoxidase (14,5 U/ml) und Antikörpern gegen das Schilddrüsen-Protein (67,8 U/ml). Ihre Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) war negativ für Hyperzellularität, oligoklonale Banden oder myelin basic protein. Ihre CSF war positiv für Antikörper gegen GAD (60,1 U/ml). Der Antikörper-spezifitäts-index (ASI = [anti-GADCSF/IgGCSF]/[anti-GADserum/IgGserum], der die intrathekale Synthese von Antikörpern gegen GAD misst[,]) lag bei 3,16, während der IgG-Index 0,53 betrug. Die CT-Aufnahmen des Thorax, Abdomens und Beckens zeigten keine Anzeichen für eine bösartige Erkrankung. Eine MRT des Kopfes zeigte keine Anomalien außer einer kleinen und fragilen Läsion, die T2-Hyperintensität zeigte, die nicht mit T1-Hypointensität im linken Putamen assoziiert war (Abbildung). Insbesondere gab es keine Anzeichen für eine Atrophie der medialen Temporallappen. Die funktionelle Neurobildgebung, die 18F-Fluorodeoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) zeigte einen bifrontalen kortikalen Hypometabolismus (Abbildung) und die 123I-N-Isopropyl-p-iodoamphetamin-Einzelphoton-Emissions-Computertomographie (IMP-SPECT) zeigte eine gleichzeitige Hypoperfusion. Die Karotis-Doppler-Sonographie zeigte eine leichte atherosklerotische Veränderung mit einer maximalen Intima-Media-Dicke von 2,0 mm. Das EEG zeigte eine leichte allgemeine Verlangsamung und bilaterale temporale Delta-Bereich-Aktivität. Tabelle fasst die Ergebnisse der neuropsychologischen Tests zusammen. Die Patientin sprach fließend, und ihre Artikulation und Prosodie waren normal. Es gab wenige wörtliche und semantische Paraphasien. Allerdings hatte sie offensichtliche Sprachprobleme, die sich durch ein gestörtes auditives Verständnis und eine gestörte Wiederholung auszeichneten. Ihre Punktzahl in der japanischen Version der Western Aphasia Battery AQ lag bei 78,4. Ihre Sprachprobleme waren auch offensichtlich, wenn man ihren verbalen IQ in der WAIS-III mit ihrer relativ gut erhaltenen Leistung vergleicht. Ihre exekutiven Funktionen waren ebenfalls gestört; die verbalen Fähigkeiten, Trail making-B und das Arbeitsgedächtnis in der WAIS III wiesen eine geringe Leistung auf, während ihre Verarbeitungsgeschwindigkeit erhalten war. Die Gedächtnistests ergaben, dass die Patientin leicht amnestisch war. Ihr Wiedererkennungsgedächtnis war relativ gut erhalten. Nachdem die schriftliche Einwilligung eingeholt worden war, wurde ein fünftägiger Kurs mit intravenös verabreichtem Immunglobulin (IVIg) in hoher Dosis (0,4 g/kg/Tag) durchgeführt. Die Symptome, das neuropsychologische Profil und die Insulinabhängigkeit blieben jedoch unmittelbar nach der Behandlung unverändert. Auch die Antikörper-Titer gegen GAD blieben hoch, sowohl im Serum (2832,5 U/ml) als auch im Liquor (75,4 U/ml). Aufgrund des Rückzugs der Einwilligung wurde keine weitere Behandlung durchgeführt. Der Status ihres Diabetes ist seit anderthalb Jahren stabil. In diesem Zeitraum wurden keine Fortschritte bei der neurologischen Beeinträchtigung im Alltag, bei den neuropsychologischen Tests und bei den neurobildgebenden Verfahren festgestellt.