Ein 17-jähriges Mädchen wurde wegen hyperkeratischer und pigmentierter Läsionen an ihrem Hals und am gesamten Rumpf, die erstmals im Alter von 4 Jahren auftraten, in unsere Endokrinologieklinik überwiesen. Ihre Größe lag während der Kindheit (< 4 Jahre) im Normalbereich, begann aber allmählich unter die normale Wachstumskurve zu fallen, was schließlich zu einer verkürzten Erwachsenengröße führte. Die Patientin war das erste Kind eines chinesischen Paares, das nicht miteinander verwandt war. Ihre Mutter erlitt eine vaginale Geburt nach einer vollständigen Schwangerschaft. Das Mädchen wog bei der Geburt 4 kg und war 50 cm groß. Sie wies keine neurologischen Defekte oder Skelettanomalien, keinen Diabetes mellitus oder damit verbundene Symptome und keine Krebserkrankungen in der Familiengeschichte auf. Die Eltern, die jüngere Schwester und der Bruder der Patientin hatten keine signifikanten medizinischen Vorkommnisse (Abb. ). Bei der körperlichen Untersuchung zeigte die Patientin umfangreiche, samtige, dicke, hyperpigmentierte Plaques am Hals, Rücken und Achselhöhlen (Abb. ). Die Patientin war ein nicht dysmorphes Mädchen mit einer Größe von 146 cm (<-2SD). Laboruntersuchungen ergaben keine abnormalen biochemischen Befunde (Tabelle). Die Schilddrüsenhormon-, Cortisol- und Androgen-Spiegel lagen im normalen Bereich (der in der Tabelle dargestellte Testosteron-Spiegel lag unter dem Referenzbereich, wir haben das Testosteron noch einmal getestet, und der andere Wert war normal: 31,8 ng/dl). Der Nüchternblutzucker- und Nüchterninsulinspiegel lag bei 88,2 mg/dL bzw. 13,78μU/ml. Der Homöostase-Bewertungsindex für Insulinresistenz (HOMA-IR) als Ergebnis des Nüchterninsulins (mUI/ml) × Glukose (mmol/l) /22,5 lag bei 3,0. Dieses Ergebnis deutete nicht auf eine Insulinresistenz hin. Diese Befunde schlossen die Diagnose von Insulinresistenz, T2D, Cushing-Syndrom und Hyperandrogenismus aus. Die Röntgenuntersuchung (im Alter von 14 Jahren) ergab keine Auffälligkeiten (Abb. ). Da in mehreren Fällen von syndromischem AN genetische Mutationen erkannt wurden, wurde eine Mutationsanalyse bei der Probandenin und ihren Eltern durchgeführt. Die Probandenin und ihre Eltern unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung. Periphere Blutproben (4 ml) der Probanden und ihrer Eltern wurden gesammelt. Genom-DNA wurde aus dem Blut unter Verwendung eines QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, China) gemäß den Empfehlungen des Herstellers extrahiert. Zunächst führten wir eine Voll-Exom-Sequenzierung für die Probanden durch. Auf Grundlage der Testergebnisse der Voll-Exom-Sequenzierung wurde die Mutation bei der Probanden und ihren Eltern mit einer direkten Sanger-Sequenzierung des betroffenen Exons bestätigt. Alle kodierenden Exone wurden mit dem xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc) angereichert. Die erfassten DNA-Bibliotheken wurden auf Illumina Hiseq X Ten gemäß den Anweisungen des Herstellers für gepaarte 150-bp-Reads sequenziert. Varianten wurden als pathogene Mutationen betrachtet, wenn sie die folgenden Komponenten aufwiesen: i) selten oder nicht vorhanden in den oben genannten Genom-Datenbanken; ii) Variation, die voraussichtlich einen drastischen Effekt auf das Protein haben wird (Nonsense-Mutation, Frame-Shift-Mutation, Mutation an einer Spleißstelle oder Missense-Mutation, die unter Arten sehr konserviert ist); und iii) Variation, die voraussichtlich schädlich sein wird. Die Sanger-Sequenzierung des betroffenen Exons in FGFR3 wurde an DNA-Proben der Probanden und ihrer Eltern durchgeführt. Basierend auf der DNA-Sequenz des FGFR3-Gens wurden Primer für das Exon 14 von FGFR3 mit der Software Primer Premier 5 entworfen. Die funktionellen Auswirkungen der Proteinvarianten wurden mit PolyPhen2 (O), SIFT (O) und Mutation Taster (O) vorhergesagt. Durch Data Mining, kombiniert mit genetischen Merkmalen und klinischen Manifestationen, identifizierten wir eine heterozygote c.1949A > C, p. Lys650Thr-Mutation in FGFR3 des Probanden, die als pathogene Mutation gilt. Da die Eltern des Probanden nicht Träger der Mutation waren, handelte es sich bei der im Probanden identifizierten Mutation um eine De-novo-Mutation. Die Bestätigung der Mutation durch Sanger-Sequenzierung ist in der Abbildung dargestellt. Die Mutation bewirkte eine Veränderung des Proteins von K zu T an p. Lys650, das sich im Exon 14 von FGFR3 befindet. Die Pathogenität der Mutation auf Knochen und Haut wurde zuvor berichtet [–] und mit 3 verschiedenen Softwareprogrammen (die erwarteten Punkteskalen der Mutation aus jedem Softwareprogramm sind in der Zusatzdatei: Tabelle S1) bestätigt: SIFT (0), PolyPhen-2 (1) und Mutation taster (krankheitsauslösend).