Der Proband ist ein zehnjähriger Junge und das erste Kind gesunder, nicht blutsverwandter Eltern. Die Familiengeschichte war unauffällig, es gab keine neurologischen Erkrankungen, Verhaltensprobleme oder angeborene Anomalien. Er wurde in der 39. Schwangerschaftswoche per Kaiserschnitt geboren. Sein Geburtsgewicht betrug 2800 g (10. bis 25. Perzentil), und seine Größe, die okzipito-frontale Kopfumfang und die APGAR-Werte wurden nicht angegeben, aber als normal bezeichnet. Bei der Geburt wurden keine medizinischen Probleme festgestellt. Nach der Geburt war sein Wachstum normal; es wurde eine globale psychomotorische Entwicklungsverzögerung festgestellt: Der Junge machte seine ersten Schritte im Alter von 20 Monaten und sprach seine ersten Wörter im Alter von 36 Monaten. Im Säuglingsalter hatte er mehrere Episoden von Fieberkrämpfen, die sich im Alter von 3 Jahren spontan auflösten. Bei einer routinemäßigen Untersuchung des Herzens wurde ein Herzgeräusch festgestellt, das weitere Untersuchungen auslöste. Ein Echokardiogramm zeigte eine zweiklappige Aortenklappe mit einer leichten Aortenwurzelstenose. Im Alter von 9 Jahren besuchte er die fünfte Grundschulklasse aufgrund einer Sprachstörung und Angst. Eine neuropsychiatrische Untersuchung ergab Angst, normale nonverbale kognitive Funktionen, spezifische Sprachbehinderungen und Störungen der Feinmotorik, die wöchentliche psychomotorische Sitzungen erforderten. Seine Wachstumsparameter waren wie folgt: Gewicht 39,3 kg (75. Perzentil), Größe 147,2 cm (97. Perzentil), Body-Mass-Index (BMI) 18,13 kg/m2. Im Alter von 10 Jahren wog der Junge 48 kg (>97. Perzentil), Größe 154 cm (>97. Perzentil), Kopfumfang 58 cm (>97. Perzentil) und BMI 20,6. Das Auftreten von Schamhaaren, der Wachstumsschub und die Gewichtszunahme wurden festgestellt. Der Junge wurde ins Krankenhaus eingeliefert, und es wurden weitere Untersuchungen durchgeführt, die eine frühzeitige Pubertät mit zentraler Ursache bestätigten: eine Röntgenaufnahme der Hand und des Handgelenks, die ein fortgeschrittenes Knochenalter (Knochenalter 13 Jahre, biologisches Alter 9 Jahre und 5 Monate) zeigte; eine Nieren-Echographie, Nebennieren und Tests, die normal waren, und der LHRH-Test, der eine LH-Reaktion zeigte. Der Junge begann mit einer agonistischen LHRH-Therapie. Eine MRT des Gehirns zeigte eine Zunahme der Liquor-Volumen-Räume hinter dem Kleinhirn und eine moderate fokale Zunahme des Liquors in den vorderen Temporalhörnern und in der Lamina der Quadrigeminalzyste. Die Hypophyse war normal. Die Chromosomanalyse mittels Array-CGH (a-CGH) ergab eine 5,2-Mb-Deletion auf Chromosom 1p21.3p21.1 (Chromosom 1:98.456.293-103.682.084 – hg19). Die a-CGH wurde mit einer Cytochip ISCA 180 K Oligo-Plattform (BlueGnome Ltd.) durchgeführt. Die a-CGH-Analyse der Eltern ergab, dass die Deletion de novo entstanden ist.