In diesem Fall handelte es sich bei der Patientin um eine 79-jährige Frau, die sich mit Erbrechen, erhöhtem Stuhlgang und Schwindel vorstellte. Sie hatte in der Vergangenheit einen operativ resezierten Darmkrebs, Hypothyreose, eine mit Tinzaparin behandelte tiefe Venenthrombose und Typ-2-Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Mitteln (Metformin und Linagliptin) behandelt wurde. Vor der Aufnahme war sie unabhängig in der täglichen Lebensführung. Eine Computertomographie (CT) bei der Aufnahme zeigte eine große Blutung in der hinteren Schädelgrube, die mit Umkehrung der Tinzaparin-Therapie und Blutdruckkontrolle behandelt wurde. Metformin wurde bei der Aufnahme aufgrund von Dehydration aufgrund des erhöhten Stuhlgangs gestoppt, und die Patientin erhielt korrigierende Dosen von Aspart, wie es zur Behandlung der Hyperglykämie erforderlich war. Anschließend entwickelte die Frau eine zunehmende Verwirrung und Benommenheit, und ein wiederholter CT-Scan zeigte einen Massen-Effekt mit Hydrocephalus. Sie wurde in die regionale neurochirurgische Abteilung verlegt und ein externer ventrikulärer Drain wurde eingeführt. Die Hyperglykämie wurde zunächst mit einer intravenösen Infusion von Insulin mit variabler Geschwindigkeit mit 2-4 Einheiten/h behandelt, aber die Hyperglykämie hielt an (Kapillarblut-Glukosewerte 12-16 mmol/l). Eine nasogastrale Ernährung wurde aufgrund des schwankenden Bewusstseins (Glasgow Coma Scale 8-14) mit Nutrison Protein Plus 50 ml/h für 20 h (7,1 g Kohlenhydrate/h) begonnen, mit einer 4-stündigen Pause, und diese wurde anschließend auf 75 ml/h (10,7 g Kohlenhydrate/h) erhöht. Während des Krankenhausaufenthalts der Frau führten wir eine multinationale, randomisierte, kontrollierte Studie durch, in der die Insulinabgabe mit vollständigem geschlossenem Kreislauf mit dem schnell wirkenden Insulin aspart (Fiasp; Novo Nordisk, Bagsværd, Dänemark) oder mit der konventionellen subkutanen Insulintherapie über einen Zeitraum von bis zu 15 Tagen des Krankenhausaufenthalts verglichen wurde. Im Vereinigten Königreich wurde das Studienprotokoll von den lokalen Ethikkomitees für Forschung (East of England Central Cambridge Ethics Committee) und der Arzneimittel- und Gesundheitsprodukte-Regulierungsbehörde (MHRA) genehmigt. Die Rekrutierung dieser Frau für die Studie wurde mit ihrer Familie besprochen, und ein Formular für die Erklärung des Betroffenen wurde von ihrem nächsten Angehörigen unterschrieben. Obwohl die Prognose vorsichtig war, gab es zum Zeitpunkt der Rekrutierung für die Studie keine Einschränkungen für die Eskalation der Behandlung. Die Frau wurde zu einer Insulin-Zirkulation randomisiert. Die tägliche Insulindosis vor der Studie lag bei 110 Einheiten. Eine subkutane Kanüle wurde in den Bauch/Arm eingeführt, um schneller wirkendes Insulin aspart mit einer Insulinpumpe zu verabreichen (Dana R Diabecare; SOOIL Development, Seoul, Korea). Eine subkutane Echtzeit-Glukoseüberwachung (Freestyle Navigator II; Abbott Diabetes Care, Alameda, CA, USA) wurde in den Bauch/Arm eingeführt und gemäß den Anweisungen des Herstellers kalibriert (Abb. Das FlorenceD2W-T2-Closed-Loop-System bestand aus einem Modell-Vorhersage-Steuerungsalgorithmus (Version 0.3.70), der sich auf einem Steuerungsalgorithmus-Gerät (Dell Latitude 10 Tablet, Dell, UK) befand, das über ein USB-Kabel mit dem kontinuierlichen Glukoseüberwachungsempfänger (FreeStyle Navigator II) verbunden war. Das Tablet-Gerät kommunizierte mit der Studienpumpe über ein Bluetooth-Protokoll für die drahtlose Kommunikation. Der Steuerungsalgorithmus wurde mit dem Gewicht der Frau und der gesamten täglichen Insulindosis vor der Studie initialisiert. Der Steuerungsalgorithmus erhielt keine Ankündigungen bezüglich des Timings oder des Kohlenhydratgehalts der Mahlzeiten oder der enteralen oder parenteralen Fütterungen. Während der Studie wurden keine Anpassungen der Zielglukosespiegel vorgenommen. Der Steuerungsalgorithmus passte sich an einen bestimmten Teilnehmer an, indem er Modellvariablen aktualisierte und die Insulinbedürfnisse des Teilnehmers verfeinerte. Der Algorithmus strebte danach, einen Glukosespiegel zwischen 5,8 und 7,2 mmol/l zu erreichen, und stellte den tatsächlichen Zielwert in Abhängigkeit von der Genauigkeit der modellbasierten Glukoseprognosen und den vorherrschenden Glukosespiegeln ein. Sicherheitsregeln begrenzten die maximale Insulininfusion und unterbrachen die Insulinabgabe, wenn der Sensorglukosewert ≤4,2 mmol/l betrug oder wenn der Sensorglukosewert schnell sank. Wenn der Sensorglukosewert 30 Minuten lang nicht verfügbar war, wurde das Forschungsteam alarmiert und die Insulininfusionsrate der Studienpumpe wurde auf die vorprogrammierte Basalrate zurückgesetzt. Während der Studienperiode, nach 2 Tagen mit geschlossenem Insulin-Kreislauf, entwickelte die Frau eine Krankenhaus-Erkrankung. Antibiotika, Sauerstofftherapie und Thoraxphysiotherapie wurden eingeleitet und der geschlossene Kreislauf wurde fortgesetzt, wobei die Insulin-Anforderungen merklich erhöht wurden. Trotz einer optimalen stationären Behandlung verschlechterte sich ihr klinischer Zustand und der klinische Fokus wurde auf Palliation verschoben; die nasogastrale Ernährung wurde gestoppt und da die Insulin-Anforderungen ohne die Ernährung minimal waren, wurden der geschlossene Kreislauf und die Teilnahme an der Studie an dieser Stelle gestoppt. Ein Spritzen-Automat wurde für die Symptomkontrolle gestartet und sie starb einige Tage später. Der Tod wurde dem Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium der Studie als ein unerwünschter Zwischenfall, der nicht mit Studiengeräten und -verfahren zusammenhing, gemeldet. Während der Periode der Insulin-Zufuhr im geschlossenen Regelkreis war die Glukose-Kontrolle sicher, ohne dass es zu Glukose-bedingten Schäden kam. Der mittlere Glukosewert des Sensors lag bei 11,3 ± 4,3 mmol/l, und der Prozentsatz der Zeit mit einem Glukosewert zwischen 6 und 15 mmol/l lag bei 70,5%. Die Zeit, die mit einer Hypoglykämie < 3,9 mmol/l verbracht wurde, lag bei 2,0%, und die Zeit, die mit einer signifikanten Hyperglykämie > 20 mmol/l verbracht wurde, lag bei 2,6%.