Ein 16-jähriger Patient kam aufgrund einer Verschlechterung des Sehvermögens in beiden Augen im vergangenen Jahr in unsere Augenklinik. Seine Eltern waren nicht miteinander verwandt, er wurde nach 38 Wochen per Kaiserschnitt geboren und wog bei der Geburt 2600 g. Seine Eltern und seine Schwester hatten ein normales Sehvermögen und eine normale Statur (Abb. a). Seine Eltern sagten, dass der Patient bei der Geburt normal aussah, aber im Alter von einem Jahr Skelettanomalien entwickelte. Als er neun Jahre alt war, besuchte er das Beijing Children’s Hospital, aber es gab keine definitive Diagnose. Die Untersuchung beider Augen mit der Spaltlampe ergab eine Hornhauttrübung (Abb. b und c), und ein Goldmann-Applanationstonometer zeigte, dass sein intraokularer Druck 26,7 mmHg und 17,3 mmHg im rechten und linken Auge betrug. Die unkorrigierte Sehschärfe betrug 0,25 im rechten und 0,5 im linken Auge. Es ist anzumerken, dass seine bestkorrigierte Sehschärfe nicht zunahm: rechtes Auge + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, linkes Auge + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Die axiale Länge, die mit einem Ultraschall-Pachymeter gemessen wurde, zeigte, dass das rechte Auge 20,39 mm und das linke Auge 20,27 mm lang war. Die Endothelzellenanzahl konnte aufgrund der Hornhauttrübung des Patienten nicht bestimmt werden. Obwohl der Patient eine normale Intelligenz aufwies, ergab die körperliche Untersuchung kyphotische Deformitäten, eine geringe Statur (verglichen mit Gleichaltrigen), Skelett- und Gelenkdeformitäten, Sternumhernien, dicke Lippen, lange Finger, grobe Gesichtszüge und einen flachen Nasenrücken. Alles in allem konnten wir aufgrund der okulären Manifestationen mit systemischen Manifestationen keine definitive Diagnose stellen, aber wir vermuteten, dass der Patient ein seltenes erbliches Syndrom hatte. Daher empfahlen wir der Familie, eine genetische Diagnose zu stellen. Alle Probanden gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, und die Studie wurde vom Ethikkomitee des Affiliated Hospital der Yunnan University genehmigt und gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Von den Probanden wurden Blutproben aus der peripheren Vene (5 ml) für die genetische Untersuchung entnommen. Genetische Untersuchungen ergaben zwei heterozygote missense-Mutationen im ARSB-Gen, Exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) und Exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), die mit dem Krankheitsbild in dieser Familie ko-segregiert sind. Seine gesunden Eltern waren heterozygote Träger (Vater: c.1197G > C, Mutter: c.1325G > A). Die mutierten Bereiche wurden in einem hochkonservierten Segment des ARSB-Proteins beim Menschen und anderen Spezies gefunden und betrafen die Aminosäuren 399 (Phenylalanin) und 442 (Threonin). Laut dem American College of Medical Genetics and Genomics und einer Analyse von vier Bioinformatik-Plattformen (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 und REVEL) wurde M1 als pathogene Mutation vorgeschlagen und M2 als wahrscheinlich pathogene Mutation eingestuft. ([]). Die globale MAF von p.Phe399Leu war niedrig (MAF(gnomAD) = 0,003); die globale MAF von p.Thr442Met wurde jedoch nicht in den Datenbanken gefunden. Die Strukturmodellierung des ARSB-Proteins zeigte, dass sich sowohl Phe399 als auch Thr442 in der ersten β-Folge befinden, die für die Rezeptorbindung erforderlich ist. Die Mutation führte zum Abbruch der Wasserstoffbindung zwischen den Aminosäuren, was zu einer strukturellen Instabilität des Proteins führte. Der Patient wurde aufgrund der heterozygoten ARSB-Mutation als MPS VI-Patient bestätigt.