Eine 29-jährige Frau erlitt zunehmend Kopfschmerzen und Schwierigkeiten beim Schlucken. Sie wurde in ein örtliches Krankenhaus eingeliefert. Ihre Laryngoskopie war normal und die Gastroskopie zeigte eine chronische oberflächliche Gastritis. Trotz symptomatischer Behandlung und der Diagnose „Kopfschmerz“ aufgrund zweier normaler Gehirn-CT-Scans, verbesserte sich der Zustand der Patientin nicht. Zwei Wochen später wurde die Patientin in die Neurologieabteilung unseres Krankenhauses eingewiesen, und ihr klinischer Verlauf ist in beschrieben. Eine neurologische Untersuchung ergab ein positives Kernzeichen, steifen Nacken, fehlenden Pharyngealreflex, schlechte Erhöhung des weichen Gaumens und einen Stuhltest Stufe III. Die Patientin hat einen 6-jährigen Sohn und war vor einem Jahr erneut schwanger, aber aufgrund des fetalen Todes in der 16. Schwangerschaftswoche wurde die Schwangerschaft abgebrochen. Die Liquor-Analyse war farblos und transparent, mit einem Druck von 400+ mmH2O. Die Liquor-Analyse ergab folgende Befunde: Karyozyten, 2/μl; rote Blutkörperchen, 0/μl; Protein, 0,329 g/l (Normalbereich, 0,150-0,450 g/l); Glukose, 4,8 mmol/l (Normalbereich, 2,5-4,5 mmol/l); und Chlorid, 114 mmol/l (Normalbereich, 120-132 mmol/l). Es wurden keine abnormalen Befunde in den Blutproben festgestellt, abgesehen von einem hohen Cholesterinspiegel. Eine kranialen MRT-Untersuchung ergab Raum-besetzende Läsionen im Medulla oblongata (), Ultraschall-Scans zeigten multizentrische Nierenzysten in beiden Nieren, und eine zystische solide Mischdichte wurde später als PanNENs durch verstärkte CT () erkannt, die Brust-Radiographie zeigte eine verdickte Pleura, und die Sanger-Sequenzierung erkannte eine heterozygote Mutationsstelle im VHL-Gen, was zu einer Diagnose des VHL-Syndroms führte. Die Patientin wurde 2006 erstmals in das Huashan-Krankenhaus, das mit der Fudan-Universität verbunden ist, mit Ommaya-Implantat behandelt, dann wurde 2 Wochen später eine Kraniotomie zur Tumorresektion durchgeführt. 2 Massen wurden im dorsalen Medulla oblongata und C1-Segment des Rückenmarks, gemessen 3×3×1cm, 2×2×1cm, bzw. 2×1.5×1.0mm, entfernt. Die histopathologischen Befunde des Tumors waren: purpurn-braune Gewebe, wie es mit dem bloßen Auge zu sehen ist. Mikroskopisch wurden zwischen CD34, SMA immunologisch markierte positive vaskuläre Büschel, KP1 und LCA positive Zellen mit GFAP-positiven Gliose an den Rändern erkannt. Die pathologische Diagnose war ein Hämangioblastom. Sie wurde 2008 mit einer Resektion der Zielläsion behandelt und die Resektion wurde später als RCC durch eine verstärkte CT () bestätigt. Im Jahr 2015 entwickelte die Patientin erneut Nackenschmerzen, Schwäche der rechten Extremität und Harn- und Stuhlstörungen, dann wurden mehrere Läsionen durch eine MRT des Rückenmarks () erkannt, und insgesamt 3 Massen in C1, C2-3 und C6-7 wurden chirurgisch entfernt, gemessen 2×1×2cm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, jeweils. Die pathologischen Befunde wurden als HBs, homolog zu einer Medulla oblongata-Besetzung, betrachtet. Im Jahr 2021 erlitt die Patientin erneut Schwindel, Kopfschmerzen und unstabilen Gang, und die MRT des Rückenmarks zeigte Raum-besetzende Läsionen im rechten zerebellären Hemisphäre, an der Grenze zwischen Medulla oblongata und zerebellären Medulla (), 3 Massen wurden chirurgisch entfernt, gemessen 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, was als HBs durch eine postoperative Pathologie bestätigt wurde. Bis jetzt überlebte die Patientin ohne signifikante Beschwerden und besaß eine vollständige soziale Funktion. Die mütterlichen Großeltern der Patientin sind Cousins (I 1 und I 2). Ihr mütterlicher Großvater starb im Alter von 40 Jahren an starken Kopfschmerzen. 1987 erlitt ihre Mutter (II 2) Taubheit in der linken Hand und ein instabiles Gehen, aber sie suchte keine medizinische Hilfe. Später erblindete sie auf dem linken Auge. 2020 wurde bei der Mutter der Patientin ein „Hämangiom“ in der thorakalen Medulla durch postoperative Pathologie () festgestellt, das die T8-T10-Region einnahm, was zu einer bilateralen Paraplegie der unteren Extremitäten und zu Harn- und Stuhlproblemen führte. Die mütterliche Tante der Patientin (II 3) wurde mit einer „Nierenzyste“ und einer „Pankreaszyste“ diagnostiziert und musste sich in ihren Vierzigern einer Nephrektomie auf der linken Seite unterziehen. Nach Einholung der Zustimmung der Patientin und anderer Familienmitglieder wurden insgesamt acht Personen, darunter die Patientin, ihre Mutter, ihr Sohn, ihre Brüder und ihre Schwester sowie ihre drei Neffen, mit Proben aus dem peripheren Blut auf das VHL-Gen getestet. Die Familienstammtafel ist verfügbar unter. Außerdem wurden 187 Personen aus der gesunden Bevölkerung als normale Kontrollen für den VHL-Gen-Test ausgewählt. Die Polymerase-Kettenreaktion wurde verwendet, um die VHL-Gen-Exons aus dem Genom-DNA mit den Primer-Paaren zu amplifizieren, die in aufgeführt sind. Um das Vorhandensein von Mutationen im VHL-Gen zu bestätigen, wurde die Sanger-DNA-Sequenzierung verwendet, wobei jedes Exon mit einer Vorwärts- und einer Rückwärtsanalyse analysiert wurde. Unsere Ergebnisse zeigten eine missense-Mutation c.353T > C im Exon 2 des kurzen Arms im Chromosom 3 des Patienten. Diese spezifische Mutation führt zum Austausch von Leucin gegen Prolin an Aminosäure 118 des kodierten Proteins, was möglicherweise die VHL-Syndrom, das beim Probanden auftrat, hauptsächlich erklärt (). Unsere Ergebnisse deuteten darauf hin, dass diese Mutation auch bei der Mutter und dem Sohn des Patienten vorhanden war. Diese Mutation wurde jedoch bei anderen Familienmitgliedern und bei den 187 gesunden Kontrollpersonen nicht festgestellt. 17 Jahre Nachuntersuchung wurden in der Familie durchgeführt. Trotz der Beteiligung mehrerer Organe und mehrerer Rückfälle während der Erkrankung führte eine frühe und aggressive Operation dazu, dass die Patientin gut überlebte, ohne dass ihr soziales Verhalten beeinträchtigt wurde. Die Mutter der Patientin blieb wie zuvor behindert und es wurden bei ihrer letzten körperlichen Untersuchung keine neuen Läsionen in ihrem Gehirn und Rückenmark festgestellt. Ihr Sohn, der jetzt 23 Jahre alt ist, bleibt offenbar gesund, er hatte sich bisher keiner Ganzkörper-Multiorgan-Bildgebung unterzogen. Die Mutter der Patientin, eine Patientin mit Verdacht auf VHL-Syndrom, wurde mit „Nierenzyste“ und „Pankreaszyste“ diagnostiziert und unterzog sich dann in ihren Vierzigern einer Nephrektomie auf der linken Seite. Leider stimmte sie der Einladung zu einer genetischen Untersuchung nicht zu und weigerte sich, während unserer langfristigen klinischen Nachuntersuchung detaillierte Daten zu ihrer körperlichen Untersuchung vorzulegen. Bis jetzt haben wir erfahren, dass sie sich keiner weiteren Operation unterzog und später im Jahr 2015 im Alter von 58 Jahren an einem akuten Nierenversagen starb. Die anderen Familienmitglieder blieben ohne ähnliche Anomalien gesund.