Ein 36-tägiges männliches Neugeborenes wurde mit schwerer Lethargie, Tachypnoe, schwerer Dehydration, 12%igem Gewichtsverlust seit der Geburt, Diarrhoe und Fieber (38 °C) in die Intensivstation aufgenommen. Seine pränatale und Geburtsgeschichte (Fälligkeitstermin; Geburtsgewicht, 3500 g) waren unauffällig, und er zeigte eine normale männliche Genitalentwicklung. Die biochemischen Messungen zeigten Hyponatriämie (Na, 126 mmol/L), Normochlorämie (Cl, 100 mmol/L), Hyperkaliämie (K, 10,8 mmol/L) und Hypoglykämie (Glukose, 50 mg/dL). Er hatte auch metabolische Azidose aufgrund von Diarrhoe. Die arterielle Blutgasanalyse zeigte einen pH-Wert von 7,17, einen partiellen Kohlendioxiddruck von 24 mmHg (Referenzbereich: 35–45) und eine Bicarbonatkonzentration von 8,9 mEq/L (Referenzbereich: 22–26). Die niedrige Plasma-Bicarbonatkonzentration von 8,9 mEq/L (15,1 mEq/L unter normalen Werten) war mit dem reduzierten partiellen Kohlendioxiddruck von etwa 24 mmHg verbunden. Dem Patienten wurden 20 ml/kg Flüssigkeit mit 5%iger Dextrose, Natriumchlorid und Natriumbicarbonat für 1 h verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsflüssigkeit. Antibiotika (cefotaxim und gentamicin) wurden nach einer Diagnose von Sepsis verabreicht. Nach den ersten Interventionen schien sein allgemeiner Zustand sich zu erholen, obwohl Hyponatriämie und Hyperkaliämie anhielten (Na, 128 mmol/L; K, 6,7 mmol/L). Weitere biochemische Untersuchungen zeigten ein extrem hohes Adrenokortikotropes Hormon (ACTH) Niveau (2000 pg/mL; Referenzbereich: 0–10,12 pmol/mL), eine hohe Plasma-Renin-Aktivität (16,8 μg/mL/hr.; Referenzbereich: 0,32–1,84 μg/mL/hr) und einen niedrigen Aldosteron-Spiegel (0,69 ng/dL; Referenzbereich: 2,0–110,0 ng/dL). Er schien klinische Dekompensation zu zeigen, nachdem er sich in einem sehr fragilen Zustand befand. Ein Stressfaktor (im Fall, die Infektion) schien eine Adrenalkrise auszulösen. Der Karyotyp des Patienten war 46,XY. Sein 17-Hydroxyprogesteron-Spiegel (0,83 ng/ml; Referenzbereich: 0,7–2,5 ng/ml) und sein Testosteron-Spiegel (0,95 ng/ml; Referenzbereich: < 1,77 ng/ml) waren normal, sodass wir eine kongenitale Nebennierenhyperplasie ausschlossen. Dem Kind wurde eine Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert, und es erhielt einmal täglich 6 mg Hydrocortison und 0,1 mg Fludrocortison (Florinef). Auch sein Elektrolyt-Ungleichgewicht und seine Hypoglykämie wurden korrigiert (arteriales Blutgas-Profil: pH 7,34, PCO2 37 mmHg, HCO3 20 mmol/L; Na, 137 mmol/L; K, 5,7 mmol/L; Glukose, 90 mg/dL). Nach der Entlassung musste der Patient weiterhin Glukokortikoid- und Mineralkortikoid-Therapie erhalten. Wir informierten die Eltern des Patienten darüber, dass das Glukokortikoid in stressigen Situationen wie Operationen, Entzündungen und Traumata in höherer Dosis verabreicht werden sollte. Da die Eltern des Patienten die Medikamente nur unzureichend einnahmen, musste der Patient häufig wegen Nebennierenkrisen ins Krankenhaus eingeliefert werden. Der Patient war 17 Jahre alt und zeigte keine Anzeichen der Pubertät. Er hatte keine Achsel- oder Schamhaare (Tanner-Stadium 1). Seine Basal-Gonadotropin-Werte wurden gemessen. Der LH-Wert lag bei 0,40 mIU/mL und der FSH-Wert bei 3,26 mIU/mL. Ein GnRH-Test (Relefact, 0,1 mg, Aventis Pharma, Gonadorelinacetat) wurde durchgeführt. Er zeigte präpubertäre Gonadotropin-Spitzenwerte (LH 1,07 mU/mL, FSH 3,58 mU/mL). Diese Ergebnisse waren zusammen mit dem Fehlen jeglicher Anzeichen der Pubertät mit der Diagnose von HH vereinbar. Dem Patienten wurde eine Testosteron-Ersatztherapie verabreicht, die klinische Anzeichen der Pubertät, einschließlich eines Wachstumsschubs, auslöste. Andere Hormonwerte wurden ebenfalls getestet. Die Ergebnisse des Schilddrüsenfunktionstests lagen im normalen Bereich (T3 11,40 ng/dL, TSH 0,72 mIU/L, freies T4 1,27 ng/dL). Die Ergebnisse des Wachstumshormon-Achsentests lagen ebenfalls im normalen Bereich (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1159,0 ng/mL; Referenzbereich: 57–426 ng/mL, basales Wachstumshormon 0,26 ng/mL; Referenzbereich: 0,18–9,76 ng/mL). Die Abdominal-Computertomographie, die zum Zeitpunkt der Diagnose von HH durchgeführt wurde, zeigte eine starke Atrophie beider Nebennieren. Er hatte weiterhin sehr niedrige Werte für Arginin-Vasopressin (AVP, 1,47 pg/ml) und wies eine Hypernatriämie (146,1 mmol/l) und anhaltenden starken Durst auf. Er hatte Polydipsie und Polyurie (7 l/Tag), und sein Urintest zeigte einen geringen spezifischen Gravitationswert (1,002) und eine geringe Osmolarität des Urins (54 mOsm/kg H2O). Da seine Serumglukose- und HbA1c-Werte im Normbereich lagen, schlossen wir einen Diabetes mellitus aus. Er unterzog sich einem Wasserentzugstest, und die Ergebnisse zeigten, dass der Urin nicht konzentriert war, basierend auf der Osmolalität, und dass die Urinausscheidung und der Serumnatriumspiegel nicht verändert waren, was einen primären Polydipsie ausschließt. Wir führten dann einen Vasopressin-Challenge-Test durch, um einen zentralen Diabetes insipidus zu überprüfen, und stellten fest, dass der Urin fünfmal stärker konzentriert war als normal, basierend auf der Osmolalität. Anschließend wurde bei dem Patienten ein zentraler Diabetes insipidus diagnostiziert. Die MRT-Bilder zeigten einen Verlust des Signals in der hinteren Hypophyse und eine abnormale Masse im Kieferhöhlensinus. Die Signaländerungen in der hinteren Hypophyse waren konsistent mit einem zentralen Diabetes insipidus. Nach der Diagnose wurden die Symptome mit einem Spray von Desmopressin (15 μg pro Dosis zweimal täglich) kontrolliert. Da es keine Größenänderung gab, wird die linke Kieferhöhlensinusmasse vermutlich ein Schwannom sein und wird alle 6 Monate ohne Exzision beobachtet. Wir teilten die Diagnose und den Behandlungsplan mit dem Patienten. Ein externes Labor führte dann eine quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Analyse durch, um Mutationen in DAX1 zu identifizieren. Die PCR ergab, dass eine Base an Position 543 im Gen DAX1, dem ursächlichen Gen von AHC, gelöscht wurde, wodurch die 183. Aminosäure, Glycin, durch Valin ersetzt wurde. Diese Mutation war eine Frameshift-Mutation, die dazu führte, dass das 81. Aminosäurecodon durch ein Stoppcodon ersetzt wurde, was zu einem Funktionsverlust führte (Abb. ). Die anfänglichen Sequenzierungsergebnisse (mit 17 Jahren) wurden falsch interpretiert, aber das molekulare Diagnoseteam unseres Krankenhauses fand die Fehler, als es die PCR-Sequenzierungsergebnisse erneut las. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei diesem Mann bei der Geburt keine Genitalanomalien festgestellt wurden und er mit einer 46,XY-Genetik mit Nebenniereninsuffizienz, HH und zentralem Diabetes insipidus diagnostiziert wurde, was mit der Diagnose AHC übereinstimmt, trotz des ungewöhnlichen Auftretens von Diabetes insipidus. Zur Erhaltungstherapie erhielt er Hydrocortison, ein Mineralocorticoid und Vasopressin.