Die Patientin ist eine 41-jährige Frau vor der Menopause, die einen Knoten im oberen äußeren Quadranten der linken Brust entdeckt hat. Die Untersuchung wurde im Juli 2015 innerhalb einer Woche nach Auftreten der Symptome durchgeführt. Eine bilaterale diagnostische Mammographie ergab pleomorphische Verkalkungen im betroffenen Bereich. Ein Ultraschall ergab eine 3,2 cm große feste Masse in der 2:00-Position 8 cm von der Brustwarze entfernt und zwei kleinere Massen in der 2:30-Position, die 4 cm von der Brustwarze entfernt waren und eine multifokale Erkrankung darstellten. Eine ultraschallgeführte Brustbiopsie wurde durchgeführt. Die Läsion in der 2:00-Uhr-Position enthielt ein infiltrierendes Duktalkarzinom mit intermediären bis hochgradigen Merkmalen und ein Duktalkarzinom in situ (DCIS) mit Komedonnekrose. Die 2:30-Läsion enthielt ebenfalls DCIS. Der Östrogenrezeptor war zu 100 % gefärbt und der Progesteronrezeptor zu 12 %. Der HER2-FISH-Test ergab 1,1. Eine MRT der Brust wurde durchgeführt, die einen verdächtigen Befund auf der rechten Seite ergab. Eine Biopsie der kontralateralen Brustläsion war negativ. Die linken Achsellymphknoten wurden durch ultraschallgeführte Feinnadelaspiration entnommen und waren negativ. Da der Brustkrebs nach Untersuchung lokal fortgeschritten war, wurde eine metastatische Untersuchung durchgeführt. Eine metastatische Erkrankung wurde nicht entdeckt; jedoch ergab eine CT des Körpers (Abb. ) eine 2,6 cm große Masse im Pankreasende. Der CA19-9-Wert lag bei 126 (normal 0–38). Eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ergab im Pankreas ein positives Ergebnis mit einem SUV-Wert von 3,6. Eine CT-geführte Biopsie der Läsion ergab ein Adenokarzinom. Immunostains für Villin und CA19-9 waren positiv und negativ für ER, was den pankreatischen Ursprung feststellte und die Diagnose einer metastatischen Läsion ausschloss (Abb. ). Die Patientin wurde im August 2015 in den Operationssaal gebracht und unterzog sich einer linken modifizierten radikalen Mastektomie. Die Pathologie ergab ein 7,5 cm großes, infiltratives Duktuskarzinom des Grades 2 (Tubo 3, Nuklear 3, Mitosen 1 = 7/9) mit lymphovaskulärer Invasion. Eine Komponente eines hochgradigen DCIS mit soliden und cribriformen Merkmalen, die 50-60 % des Tumors ausmachten und Komedonekrosen enthielten, wurde ebenfalls identifiziert. Die tiefen Ränder für die invasiven und in situ Komponenten waren um 0,6 cm klar, und 8/23 LNs enthielten metastatischen Krebs. Sie wurde als G2 pT3N2aM0, AJCC-Stadium IIIA-Brustkrebs betrachtet. Im September 2015 wurde bei der Patientin eine laparoskopische, handunterstützte Splenektomie, distale Pankreatektomie, Lymphadenektomie und eine gleichzeitige beidseitige Salpingo-Oophorektomie durchgeführt. Die Pathologie ergab ein 3,2 × 2,3 × 2,0 cm großes, mäßig differenziertes Adenokarzinom mit Invasion des peripancreatischen Fetts. Eine perineurale Invasion war vorhanden, aber keine vaskuläre Invasion. Die Resektionsränder waren 1,8 cm vom proximalen Pankreasrand entfernt; 1/13 der regionalen LNs enthielten metastatische Erkrankung. Bei der Patientin wurde ein G2, pT2N1M0, AJCC-Stadium IIB-Pankreaskrebs diagnostiziert. Die Eileiter und Eierstöcke wurden vollständig zur mikroskopischen Untersuchung vorgelegt und waren histologisch unauffällig. Die genetische Untersuchung der Keimbahn (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Kalifornien, USA) bestätigte das Vorhandensein einer schädlichen BRCA2-Mutation, die als c.5681(dupA) bezeichnet wird. Ihr Vater, bei dem im Alter von 69 Jahren Prostatakrebs diagnostiziert wurde, und ihr jüngerer Bruder tragen die gleiche BRCA2-Mutation. In 23 anderen Genen, die mit erblichem Krebs in Verbindung stehen, wurden keine Mutationen festgestellt. Beide Krebsarten wurden mit Genomprofilen versehen (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Maß., USA), wobei die DNA in den exomischen Regionen von 315 Genen mit Hybrid Capture-Techniken sequenziert wurde. Die Ergebnisse dieser somatischen Analyse ergaben die Mutation Y1894fs*1, auch bekannt als c.5681(dupA), in beiden Krebsarten sowie eine zweite BRCA2-Mutation und eine KRAS G12R-Mutation im Pankreaskrebs. In beiden Krebsarten wurden auch gemeinsame genetische Veränderungen von unbekannter Signifikanz in den Genen FAT1 und CREBBP identifiziert (Tabelle). Die Patientin erhielt genetische Beratung. Eine adjuvante Chemotherapie mit Doxorubicin-Cisplatin, gefolgt von Gemcitabin-NAB-Paclitaxel, wurde postoperativ verabreicht. Die Patientin wird nach der Mastektomie eine Strahlentherapie, eine Strahlentherapie des oberen Abdomens, eine Aromatase-Inhibitor-Therapie erhalten und wird aufgrund ihrer immer noch ungünstigen Prognose, trotz der Tatsache, dass sie aufgrund des Ausschlusses von Patienten mit zwei primären Malignomen nicht für die Teilnahme an einer klinischen Studie mit Olaparib infrage kam, für eine Olaparib-Therapie in Betracht gezogen. Der Stammbaum zeigt eine kleine Verwandtschaft. Dem Vater des Patienten wurde im Alter von 69 Jahren Prostatakrebs diagnostiziert. Er wurde als Träger derselben BRCA2-Mutation wie seine Tochter bestätigt. Der Bruder des Patienten, der zehn Jahre jünger ist, trägt ebenfalls die familiäre Mutation, aber bei ihm wurde im Alter von 30 Jahren bisher kein bösartiger Tumor diagnostiziert. Der Großvater väterlicherseits hatte Lungenkrebs (Abb. ).