Ein 69-jähriger belgischer kaukasischer Mann klagte über Krämpfe im rechten Wadenmuskel und Schwierigkeiten beim Gehen, die 6 Monate zuvor begonnen hatten, aber so weit fortgeschritten waren, dass er beim Treppensteigen die Geländerstützen brauchte. Er berichtete keine sensorischen Störungen. Seine persönliche Vorgeschichte umfasste arterielle Hypertonie, Hypercholesterinämie, vollständige Taubheit des rechten Ohres aufgrund einer Mastoidektomie in der frühen Kindheit und völlig asymptomatische PDB, die 7 Jahre zuvor durch erhöhte alkalische Phosphatasen in einer routinemäßigen Blutuntersuchung diagnostiziert und durch eine Technetium-99m-Scintigraphie mit Knochen-Difosphonat bestätigt worden war. Seine Schwester war im Alter von 62 Jahren an Demenz gestorben, während seine Mutter im Alter von 67 Jahren an Demenz und Schwierigkeiten beim Gehen gestorben war. Bei der ersten neurologischen Untersuchung hatte er leichte Parese der dorsalen Streckmuskeln des linken Fußes, des linken Quadrizeps und des rechten Deltamuskels, Atrophie des linken Oberschenkels und diffuse Tendon-Hyperreflexie. Faszikulationen wurden im rechten Deltamuskels festgestellt, aber nicht in der Zunge, die nicht atrophisch war. Die Hirnnerven und die Sensibilität waren intakt, und es gab kein Babinski-Zeichen. Die erste Elektromyographie (EMG) ergab ein diffuses chronisches neurogenes Muster in allen getesteten Muskeln des linken Beins und im rechten Deltamuskel, ohne Anzeichen einer subakuten Denervation wie Fibrillationen oder positive scharfe Wellen. Es gab eine deutliche Verlangsamung der motorischen Nervenleitung des rechten Peronealnervs, ohne Leitungsblock. Eine umfassende Laboruntersuchung ergab normale Ergebnisse mit Ausnahme leichter Erhöhungen der alkalischen Phosphatase (115 mU/mL, normaler Bereich 30-90 mU/mL) und der Lactatdehydrogenase (308 mU/mL, normaler Bereich 140-280 mU/mL). Eine Magnetresonanztomographie (MRT) der Lendenwirbelsäule und Computertomographie-Scans der Halswirbelsäule und des Beckens ergaben keine signifikanten Auffälligkeiten. In den 3 Jahren seit diesen ersten Untersuchungen war es für den Patienten schwierig geworden, länger als 20 Minuten zu gehen. Er berichtete über Stürze und intermittierende Parästhesien im linken großen Zeh. Der Patient zeigte ein rechtes Babinski-Zeichen und fehlenden Knöchelreflexen. Weitere elektrophysiologische Studien () ergaben eine diffuse sensomotorische Neuropathie mit einem chronischen neurogenen Denervierungsmuster in den beiden Tibialis anterior- und Rectus femoris-Muskeln, dem rechten Vastus lateralis und dem Soleus. Es gab Anzeichen einer subakuten Denervierung (Fibrillationen und/oder Faszikulationen) im rechten Tibialis anterior-Muskel, dem linken Vastus lateralis und dem Bizeps des rechten Arms. Die Notwendigkeit von Muskel- und Nervenbiopsien wurde mit der Patientin besprochen, aber sie lehnte ab. Somatosensorische evozierte Potenziale (SEP) deuteten auf eine subkortikale, supramedulläre Verlangsamung der zentralen somatosensorischen Bahnen hin, während motorische evozierte Potenziale (MEP), die durch transkranielle magnetische Stimulation (TMS) der zentralen motorischen Bahnen induziert wurden, erhöhte Reizschwellen und eine leicht verzögerte zentrale Leitung zeigten, die auf die unteren Gliedmaßen beschränkt waren. Eine Lumbalpunktion ergab normale Werte für Protein, Glukose, Zytologie und IgG-Index sowie identische oligoklonale Banden im Serum und im Liquor. Die Syphilis- und Borrelien-Serologie waren negativ. Die Werte für humanes T-lymphotropes Virus 1-Antikörper, Serylsulfatase-A und Katecholamine im Urin waren normal. Eine weitere Untersuchung auf Polyneuropathie (einschließlich Vitamin-B-Status, Diabetes-Screening, Schilddrüsenfunktion, Proteinelektrophorese und Tumormarker) ergab keine metabolischen, entzündlichen, paraneoplastischen oder toxischen Ursachen für Polyneuropathie. Die MRT des Gehirns zeigte eine bilaterale frontotemporale Atrophie (). Die MRT der dorsalen Wirbelsäule zeigte eine fokale Atrophie, die etwa 5 cm des Rückenmarks auf Höhe D4 umfasste, mit sekundärer zentromedullärer Dilatation (leider konnten diese Bilder nicht wiederhergestellt werden). 8 Jahre später entwickelte der Patient rasch Frontallappen-Symptome. Er blieb vollständig orientiert, wurde aber apathisch, dysphorisch und verbal aggressiv. Er zeigte perseverative und paraphasische Verhaltensweisen im Gespräch und war auf dem linken Ohr taub. Er hatte keine Halluzinationen, keine Frontal-Releasesymptome, keine Sphinkterprobleme und eine normale Okulomotrizität. Er hatte eine Paraparese, die besonders die Psoasmuskulatur, die Oberschenkelmuskulatur und die Dorsalflexoren der Füße betraf, wobei die Flexormuskulatur relativ geschont war. Es gab eine leichte Muskelatrophie, die, wie die Paraparese, im linken Quadrizeps () stärker ausgeprägt war. Die oberen Gliedmaßen konnten jedoch normale Kräfte ausüben. Das Babinski-Zeichen war verschwunden, aber es gab ein bilaterales Hoffmann-Trömner-Zeichen und eine generalisierte Hyperreflexie, mit Ausnahme der Fußreflexionen, die fehlten. Der Patient lehnte eine formale neuropsychologische Untersuchung ab. Die Anwesenheit von persönlichen und familiären Vorgeschichten von Demenz und fortschreitenden Gangstörungen und die Vorgeschichte von (wenn auch asymptomatischen) PDB führten zu einer mutmaßlichen Diagnose von IBMPFD. Eine Sequenzanalyse der 17 kodierenden Exons des VCP-Gens (Born-Bünge Institut, Universität Antwerpen) bestätigte die Existenz einer einfachen Basismutation im Codon 159 (Arg>His), die in einer zweiten unabhängigen Analyse bestätigt wurde. Der Patient starb ein Jahr später aufgrund einer Atemwegsinfektion. Eine Autopsie wurde nicht durchgeführt.