Der Patient war ein 35-jähriger Chinese mit einer unauffälligen pränatalen, perinatalen und entwicklungsbedingten Vorgeschichte. Er war körperlich aktiv und absolvierte mit 20 Jahren seinen Militärdienst ohne Zwischenfälle. Er entwickelte erstmals Symptome in seinen frühen 20ern, als er allmählich fortschreitende Schwierigkeiten beim Strecken seiner Finger hatte, was dazu führte, dass er sein Telefon nicht mehr benutzen konnte. In seinen frühen 30ern entwickelte er allmählich fortschreitende Schwierigkeiten beim Heben schwerer Gegenstände sowie Schwäche in den unteren Extremitäten. Die Sprech-, Schluck- und Atemfunktionen waren normal. Es bestand keine Verwandtschaft durch Blut. Sein biologischer Vater hatte eine Schwäche in den oberen und unteren Gliedmaßen. Der Patient stand in keinem Kontakt mehr zu seinem biologischen Vater und konnte keine weiteren Informationen geben. Seine biologische Mutter und seine jüngeren Geschwister (ein Halbbruder und eine Halbschwester, 33 bzw. 29 Jahre alt) waren wohlauf. Er war verheiratet und hatte keine Kinder. Bei der Untersuchung waren extraokuläre, faciale und bulbäre Muskelbewegungen normal. Die Muskelmasse war normal, ohne dass eine Schwächung oder Hypertrophie beobachtet wurde. Der Muskeltonus und die tiefen Sehnenreflexe waren ebenfalls normal. Eine distale dominierende Muskelschwäche wurde festgestellt, die am deutlichsten in den bilateralen Zeigefinger- und linken vierten und fünften Fingerstreckern zu sehen war, wo eine unterschiedliche Schwäche (MRC-Grad 1-2; Fig. A-D) zu sehen war. Die Verteilung der Schwäche in den anderen Muskelgruppen war wie folgt: In den oberen Gliedmaßen, Fingerabduktion (MRC-Grad 2), Ellenbogenflexion (MRC-Grad 3), Fingerflexion und Daumenabduktion (MRC-Grad 4), Handgelenkflexion und -streckung (MRC-Grad 5), Schulterabduktion und Ellenbogenstreckung (MRC-Grad 4). In den unteren Gliedmaßen wurden eine dorsale Beugung des Fußes (MRC-Grad 3), eine Zehenstreckung (MRC-Grad 3), eine Knieflexion (MRC-Grad 5), eine Kniestreckung (MRC-Grad 4), eine Hüftflexion und -streckung (MRC-Grad 4) festgestellt. Eine leichte Muskelschwäche wurde in den axialen Muskeln (MRC-Grad 3, Nackenflexion, Nackenstreckung 4) festgestellt. Die Flexion und Extension der Wirbelsäule waren intakt. Die Sensorik war normal. Es wurden keine Haut-, Gelenk- oder Wirbelsäulenanomalien und keine Sehnenkontrakturen festgestellt. Die Serum-Kreatinkinase war normal. Die Nervenleitungsstudie war unauffällig, während die Nadel-Elektromyographie (EMG) myopathische Veränderungen aufwies, die durch niederamplitudenreiche, kurzdauernde, polyphasische motorische Einheiten mit frühem Rekrutierungsphänomen, verstärkte Insertionsaktivitäten ohne fibrillare Potenziale oder positive scharfe Wellen gekennzeichnet waren. Zu den relevanten Befunden der MRT der unteren Extremitäten (Magen-Darm-Trakt, Becken, Oberschenkel und Waden; Fig. E-G) gehörten: Fettinfiltration im Gluteus maximus/medius, Sartorius, Adductor magnus, Semimembranosus, Biceps femoris, Extensor digitorum longus, Tibialis anterior und Soleus. Außer im Sartorius und im Extensor digitorum longus, wo die Fettinfiltration moderat war, war die Beteiligung der anderen betroffenen Muskeln mild. Es waren keine signifikanten Verluste von Muskelvolumen oder Muskelödeme zu erkennen. Das Elektrokardiogramm zeigte einen normalen Sinusrhythmus, und das transthorakale Echokardiogramm war normal. Die Biopsie des Biceps brachii (Abb.; Mikroskopie-Modell: NI-U, Nikon, Kameramodell: Nikon-Bildverarbeitungseinheit, DS-Camera, Steuergerät: DS-03, DS-Fil-Kamerasoftware: NIS-Elements BR4.2; Elektronenmikroskop-Modell: JEOL JEM2100, Kameramodell: Gatan SC1000 CCD-Kamera, Akquisitionsoftware: Gatan Microscopy Suite Digital micrograph) zeigte eine Variation der Muskelfasergröße (Abb. A). Verstreute und gruppierte, überwiegend atrophische Typ-2-Fasern wurden zusammen mit Kernklumpen gesehen (mittlere Typ-1-Faser-Durchmesser: 30 ± 13 μm, mittlere Typ-2-Faser-Durchmesser 19 ± 13 μm, Typ-2-Faser-Prozent 48 %, Typ-2-Faktor-Atrophie-Faktor 2.0) (Abb. D). Fokalbereiche von endomysialer und perimysialer Fibrose und erhöhtes Fettgewebe wurden festgestellt. Einige Fasern zeigten helle Kernbereiche auf NADH- (Abb. C) und SDH-Färbungen (Abb. F), aber nicht auf COX-Färbung (Abb. E), was auf Regionen mit reduzierter oxidativer Enzymaktivität hindeutet. Es wurden keine Nekrosen oder regenerierenden Fasern gesehen. Es gab keine Faser-Typ-Dominanz. Es wurden keine abnormalen Einschlüsse auf Gömöri-Trichrom-Färbungen (Abb. B) gesehen. Die Elektronenmikroskopie zeigte atrophische Fasern ohne die Anwesenheit von Nemalin-Stäben (Abb. ). Die genetische Untersuchung ergab eine heterozygote p.Ser246Leu-Variante (NM_152263.4, c.737 C > T) im TPM3-Gen. Es wurden keine anderen pathogenen Varianten in anderen Genen, die bekanntermaßen mit genetischen Muskeldysfunktionen assoziiert sind, identifiziert. Eine Cascade-Untersuchung konnte nicht durchgeführt werden, da der biologische Vater des Patienten nicht kontaktiert werden konnte. Die Analyse der c.737 C > T-Variante mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) war nicht aussagekräftig und zeigte eine Überexpression des TPM3-Gens im Muskelgewebe sowie mehrere Bereiche mit falsch gespleißter mRNA.