Der Fall beschreibt einen 6-jährigen Jungen, der wegen akuten Bauchschmerzen, starker Übelkeit und leichtem Fieber (37,5°C) in die Notaufnahme kam. Die klinische Vorgeschichte ergab 6 ähnliche Episoden in den vergangenen 13 Monaten, von denen einige zu Hause und andere mit einer kurzen Krankenhausbehandlung behandelt wurden. Bei der allerersten Episode, bei der auch ein weißer Blutbildwert von 22.000 (88 % neutrophile) festgestellt wurde, erfolgte eine Appendektomie. Eine Überprüfung der früheren medizinischen Aufzeichnungen ergab, dass die Amylase nur zweimal in der Vergangenheit getestet wurde und beide Male leicht erhöht war (das Doppelte des Normalwerts). Es wurden jedoch keine weiteren Untersuchungen durchgeführt, da sich der Patient nach einer kurzen Erholung und dem vollständigen Verschwinden der Bauchschmerzen wieder gut fühlte. Als er uns aufgesucht hat, schien er unter Schmerzen zu leiden, mit Knien, die bis zur Brust gezogen waren, und epigastrischen Schmerzen, die bis in den Rücken strahlten. Die Bauchschmerzen hatten einen postprandialen Ursprung. Außerdem zeigte das Kind eine moderate Bauchdistension, aber alle Vitalfunktionen waren normal. Die Laboruntersuchungen waren alle normal, mit Ausnahme der Serum-Amylase, die 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), Lipase 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), C-reaktive Protein (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), Erythrozytenzahl (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h) betrug. Das Kind wurde mit intravenösen (i.v.) Infusionen und 20 mg Protonenpumpenhemmer (PPI) i.v. behandelt. Ein abdominaler Sonogramm zeigte ein erhöhtes Pankreasvolumen mit diffusem Ödem, die Gallenblase war normal. Am nächsten Tag zeigten die Laboruntersuchungen insgesamt verringerte Werte: Amylase 650 U/L, Lipase 350 U/L, CRP 30 mg/L. Die Infusionen wurden über 4 Tage i.v. verabreicht, danach kehrten Amylase, Lipase, CRP und ESR nahezu zu normalen Werten zurück, und es wurde eine flüssige leichte Mahlzeit verabreicht, die gute Ergebnisse lieferte. Nach 7 Tagen Krankenhausaufenthalt, mit normalen Laboruntersuchungen und ohne Bauchschmerzen, wurde das Kind mit einer hypolipidischen Diät, 20 mg PPI täglich und Pankreasenzym-Supplementation (10.000 U × 6/Tag) per os behandelt. Beide für zwei weitere Wochen. Unter Berücksichtigung aller ätiologischen Hypothesen wurden ein stumpfes Trauma, metabolische, infektiöse, Arzneimittel- und systemische Ursachen durch genaue anamnestische Untersuchungen und klinische Beobachtungen sowie durch weitere Laboruntersuchungen (Calcium, Glukose und Triglyceride waren immer normal; Mumps, Cytomegalovirus, Coxsackie B, Herpes Simple Antikörper waren negativ) ausgeschlossen. Bei dem Versuch, eine anatomische Abnormalität auszuschließen, wurde eine sekretin-stimulierte MRT des Pankreas als ambulante Untersuchung geplant. Bei den Kontrolluntersuchungen zeigte das Kind ein stabiles Körpergewicht, gutes Aussehen, ohne weitere Episoden von Bauchschmerzen, wobei es eine streng kontrollierte hypolipidische Diät beibehielt. Die Sekretin-MRT, die 2 Monate später durchgeführt wurde, zeigte eine insgesamt erhöhte Dicke des Parenchyms des gesamten Pankreas mit einer unspezifischen ungewöhnlichen Signalintensität im Kopfbereich. Nach der Sekretin-Stimulation erschien der Hauptpankreasgang normal mit einer normalen Papille im zweiten Teil des Duodenums, die normal gefüllt war, 10 Minuten nach der Sekretin-Infusion. Bei der letzten Kontrolluntersuchung, etwa 11 Monate nach dem letzten akuten Pankreasangriff, zeigte das Kind ein normales anthropometrisches Profil mit normalem Körpergewicht, und es wurden keine weiteren Episoden von Bauchschmerzen berichtet. Allerdings wurden kürzlich zwei kurze Episoden von Bauchschmerzen mit einem leichten Anstieg der Lipase-Werte (110 U/L; n.v. 13-60) nach der letzten Episode berichtet. Angesichts der ungeklärten Pankreatitis bei dem Kind wurde beschlossen, Punktmutationen im cationic trypsinogen gene (PRSS1) zu untersuchen, die der Grund für die HP waren, obwohl keine Daten verfügbar waren, die auf eine familiäre Pankreatitis bei diesem Patienten hindeuteten. CFTR, SPINK-1 und das neue HP-assoziierte Chymotrypsin C (CTRC) Gen wurden ebenfalls analysiert. Während die genetischen Tests normale SPINK1- und CTRC-Gene ergaben, wurde eine neuartige heterozygote Variation, c.541A > G (p.S181G), im Exon 4 des PRSS1-Gens entdeckt (Abbildung). Dieser Übergang wurde nie in 100 nicht verwandten gesunden Kontrollen entdeckt, was darauf hindeutet, dass diese Variation eine mutmaßliche Mutation ist (). Der Patient zeigte auch die klassische p.F508del-Mutation, die in einem heterozygoten Zustand im CFTR-Gen vorhanden war. Allerdings wurden nach sorgfältiger Untersuchung keine anderen Nukleotid-Variationen oder genomischen Rearrangements in diesem Gen entdeckt. Beide Mutationen waren beim Vater des Patienten nicht vorhanden, aber bei seiner klinisch gesunden Mutter vorhanden. Um die Diskrepanz zwischen dem Phänotyp der Mutter und des Probanden zu erklären, wurden die folgenden Möglichkeiten in Betracht gezogen: i) Vorhandensein von großen Deletionen/Insertionen im Genom des Probanden oder des Vaters in den Genen, die Pankreatitis verursachen; ii) Vorhandensein von aktiven modifizierenden Faktoren wie dem schützenden Polymorphismus p.G191R im PRSS2-Gen; iii) Nicht-Vaterschaft und iv) Umwelteinflüsse. Um die erste Hypothese auszuschließen, wandten wir aCGH (array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung) an, um Makrodeletionen und Makroinsertionen im gesamten Genom der DNA des Vaters und des Probanden zu erkennen. Es wurden keine signifikanten Veränderungen erkannt (Daten nicht gezeigt). Die zweite und dritte Hypothese wurden durch eine vollständige Sequenzanalyse des PRSS2-Gens und durch die Untersuchung von väterlichen Mikrosatelliten ausgeschlossen (Daten nicht gezeigt). Außerdem ergab eine detaillierte Ernährungsgeschichte des Kindes, dass es vor dem Auftreten der akuten Pankreatitis-Episoden häufig fetthaltige Lebensmittel verzehrte.