Die 14-jährige Patientin wurde 12 Jahre lang wegen Anämie und 11 Jahre lang wegen intermittierender Konvulsionen behandelt. Das Kind wurde aufgrund von intrauterinem Stress in der 39. Schwangerschaftswoche per Kaiserschnitt geboren. Das Geburtsgewicht betrug 2850 g (-1 SD). Sie war G3P1, G1 und G2 wurden abgebrochen. Beide Eltern waren gesund. Mit 6 Monaten konnte das Kind sitzen, mit 12 Monaten stehen. Mit 15 Monaten konnte das Kind mit Unterstützung gehen und mit 24 Monaten einfache Wörter sprechen. Nach dem zweiten Lebensjahr entwickelt sich bei dem Kind allmählich eine Sprachregression. Es kann nicht sprechen und versteht nur einfache Anweisungen. Die Familiengeschichte war negativ auf erbliche und angeborene Krankheiten. Im Alter von zwei Jahren wurde das Mädchen mit Atemwegsinfektion und Krämpfen ins Krankenhaus eingeliefert. Es wurde festgestellt, dass sie anämisch war (Hämoglobin 42 g/l, Referenzbereich 110–160), sich schlecht psychomotorisch entwickelte, keine offensichtlichen Anzeichen von Blutungen in Haut oder Schleimhäuten aufwies, nicht erbrach und nach Weinen und Aufregung vorübergehende Krämpfe hatte. Eine Aspiration von Knochenmark ergab eine aktive Knochenmarkproliferation mit einem deutlich erhöhten Verhältnis von Granulozyten zu roten Blutkörperchen, eine aktive Granulozytenproliferation, eine deutlich verringerte Proliferation der roten Linie und eine deutlich erhöhte Proliferation der Riesenzelllinie. Eine Biopsie des Knochenmarks ergab eine aktive Granulopoese mit unterdrückter Proliferation der roten Linie. MRT des Kopfes: Dysplasie des Gehirns, abnormes Signal der Basalganglien auf beiden Seiten. Bei dem Kind wurde zunächst eine reine rote Blutkörperchenaplasie diagnostiziert. Nach einer hochdosierten intravenösen Gammaglobulin-Therapie und einer Unterstützung mit roten Blutkörperchen-Transfusionen wurde das Kind entlassen. Die Anämiesymptome (Hämoglobin 112 g/l) verbesserten sich vorübergehend, aber das Hämoglobin des Kindes wurde nicht aufrechterhalten. Der Hämatologe schlug eine Cyclosporin-Therapie vor, die aber nicht wirkte. Trotz mehrerer Knochenmarksaspirationen konnte die Anämie nicht festgestellt werden. Das Kind benötigte weiterhin monatliche rote Blutkörperchen-Transfusionen, um einen nahezu normalen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten. Aufgrund eines starken Sehverlustes wurde das Mädchen im Alter von 6 Jahren mit beidseitigen Katarakten diagnostiziert, die mit einer Katarakt-Ultraschall-Emulsions-Operation behandelt wurden. Die Cyclosporin-Therapie wurde abgebrochen. Als das Mädchen 6 Jahre alt war, wurden ihre konvulsiven Episoden häufiger, von 3 bis 4 pro Jahr auf 1 bis 2 pro Monat. Ihr Hämatologe riet ihr, einen Endokrinologen aufzusuchen. Hypocalcemia (1,26 mmol/L, Referenzbereich 2,20-2,75), Hyperphosphatemia (2,41 mmol/L, Referenzbereich 0,84-1,85) und Hypoparathyroidismus (0,53 pmol/L, Referenzbereich 1,58-6,83) wurden zum Zeitpunkt der Konsultation festgestellt. Eine Schädel-CT und 3D-Bildgebung ergaben beidseitige laterale ventrikuläre Füllung, reduzierte weiße Hirnsubstanz, vergrößerte Sulci und zerebrale Hypoplasie. Die Basalganglienregion hatte beidseitige symmetrische lamellare Calcium- und die Schädelknochenplatte war verdickt. Bei dem Mädchen wurde Hypoparathyroidismus diagnostiziert und sie erhielt täglich oral Calcium (1,5 g/d) und Calcitriol (0,5 μg/d), um ihre Calcium- und Phosphorwerte stabil zu halten. Das Kind war frei von Krämpfen, nachdem es regelmäßig Calcium und Calcitriol erhielt, aber es hatte immer noch Claudic-Cancrin-Syndrom und hatte mehrere unerwartete Frakturen. Da sich die Anämie nicht verbesserte, benötigte das Kind monatliche Erythrozyten-Transfusionen, und seine Ferritin-Konzentration stieg an und erreichte 3900 ng/ml (Referenzbereich 11-306,8 ng/ml). Da die Eltern des Kindes besorgt waren über das hohe Ferritin-Niveau des Kindes, sowie über das Wachstum und die Metall-Retardierung und ein Mangel an sexueller Entwicklung, suchten sie den Rat eines Endokrinologen und unterzogen sich einer Ganzkörper-DNA-Sequenzierung, als das Kind 13,5 Jahre alt war. In der DNA des Kindes wurden zwei heterozygote IARS2-Gen-Varianten identifiziert: p.Arg817His von der Mutter des Kindes und p.Leu838Phefs*69 vom Vater des Kindes (). Laut den ACMG-Richtlinien wurde diese Variante als wahrscheinlich pathogene Variante klassifiziert. Die Ursache der Anämie des Kindes unterstützte keine reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen, und ein abnormaler Eisenstoffwechsel wurde klinisch vermutet, sodass eine Knochenmarksaspiration und eine Knochenmarksfärbung durchgeführt wurde. Die Ergebnisse der Knochenmarksfärbung zeigten, dass das Knochenmark aktiv proliferierte, mit einem signifikanten Anstieg des Verhältnisses von Granulozyten zu roten Blutkörperchen. Die Granulozytenlinie proliferierte aktiv, mit Zellen in allen Stadien sichtbar, und die Morphologie war meist normal, mit sichtbaren Eosinophilen. Die rote Linie war hypoproliferativ, mit mittleren bis späten juvenilen Erythrozyten, und die zentrale weiche Zone der reifen Erythrozyten war deutlich vergrößert. Die externe Eisenfärbung war (+++) (+++) (+++), die interne Eisenfärbung war (-) 50%, (+) 8%, (++) 12%, (+++) 25%, (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 25%), (+++) 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Coenzym Q10 (10 mg/kg/d) und Vitamin B2 (100 mg/d) fördern die mitochondriale Energieproduktion und wirken gleichzeitig als Antioxidantien, um die Anhäufung schädlicher freier Radikale zu verhindern. Vitamin E (10 mg/d) wird als Antioxidant verwendet. L-Carnitin (2 g/d) unterstützt den Transport von Fettsäuren und verbessert die Muskelkraft und -tonus. Zur Behandlung der sideroblastischen Anämie wurde Vitamin B6 (90 mg/d) verabreicht, um die ALA-Synthase-Aktivität, die Eisenverwertung und die Hämoglobinsynthese zu erhöhen. Eisenchelat-Verbindungen wurden als Mittel zur Unterstützung der Eisen-Ausscheidung angesehen, da sie die Eisenüberladung reduzieren. Das Kind wurde schließlich mit Deferiprone behandelt, da es eine vermutete Allergie gegen Desirox-500 (schwere Hautausschläge) hatte. Bis dahin erhielt das Kind täglich eine orale Deferiprontherapie (1500 mg/d), und obwohl die Ferritinwerte nicht wieder normal wurden, waren sie deutlich niedriger als vor der Behandlung (von 3900 ng/ml auf 2487 ng/ml, Referenzbereich 11–306,8). Aufgrund der fehlenden signifikanten Verbesserung der sideroblastischen Anämie nach drei Monaten Behandlung wurde Vitamin B6 abgesetzt. Bei einer späteren Nachuntersuchung stellten wir fest, dass sich ihre kognitiven Fähigkeiten nach einer Kombination von Therapien, darunter ein mitochondrialer Cocktail, Calcitriol, Kalziumpräparate und Verhaltens- und Ernährungsberatung, marginal verbesserten und sie mehr Energie als zuvor hatte. Ihre motorische Funktion verschlechterte sich jedoch weiter, sie erfuhr weiterhin periodische Claudicatio-Intermittens und erlitt sogar eine sturzbedingte Gesichtsverletzung. Elektromyographie- und Nervenleitgeschwindigkeitstests (EMG/NCV) ergaben keine signifikanten elektromyografischen Veränderungen, die mit myogenen Schäden und normalen Nervenleitgeschwindigkeiten und -amplituden einhergingen. Die beidseitigen Hüftgelenke hatten eine geringe Menge an Flüssigkeit, aber es gab keine Hinweise auf Knochenschäden, wie eine MRT ergab. Es ist unmöglich zu bestimmen, ob das Kind Schmerzen oder Schwindelgefühle hat, da es seine Gefühle nicht angemessen vermitteln kann. Die Zeitleiste der Krankheitsentwicklung ist in der dargestellt.