Ein 6 Tage alter pakistanischer Junge wurde im Juni 2005 wegen Blutungen aus der linken Brustwarze ins Krankenhaus eingeliefert. Seine Eltern sind Cousins ersten Grades. Er hat zwei Geschwister, die 8 und 6 Jahre alt sind. Es gab keine Familiengeschichte von Blutungsneigung. Die Mutter hatte eine normale Schwangerschaft mit vollständiger vorgeburtlicher Versorgung. Die Entbindung erfolgte nach dem Termin durch einen elektiven Kaiserschnitt aufgrund früherer Kaiserschnitte. Sein Geburtsgewicht betrug 2,7 kg. 1 mg Vitamin K wurde intramuskulär bei der Entbindung verabreicht. Seine erste neonatalen Untersuchung war normal. Er hatte eine kleine Menge selbstlimitierender Blutungen aus der Nabelschnur am 3. Lebenstag. Er ging am 4. Lebenstag nach Hause. Am 6. Lebenstag hatte er leichte, spontane Blutungen aus der linken Brustwarze, die als Blutflecken auf der linken Seite seines Babykleides erschienen. In den nächsten 7 Tagen kam es zu zwei weiteren Episoden ähnlicher Art. Die Ausgangswerte der Biochemie und des Vollblutbilds waren normal, aber ein Gerinnungstest ergab eine verlängerte Prothrombinzeit von 41 s (Kontrollwert 14 s), eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit von 132 s (Kontrollwert 33 s) und eine normale Thrombingzeit von 15 s (Kontrollwert 14 s). Angesichts der milden Blutungsart wurde das Kind nur mit 1 mg i.v. Vitamin K. behandelt. Die nachfolgenden Gerinnungstests ergaben eine Plasma-Faktor-V-Aktivität von weniger als 0,01 IU/ml (Normalbereich 0,50–1,50 IU/ml), die durch einen Faktor-V-Gerinnungstest mit allen anderen Gerinnungsfaktoren im Normalbereich bestimmt wurde. Daher wurde die Diagnose eines angeborenen Faktor-V-Mangels gestellt. Ein zu diesem Zeitpunkt durchgeführter Hirn-Ultraschall war im Normbereich. Es wurde eine orale Tranexamsäure in einer Dosis von 15 mg/kg/Tag dreimal täglich verabreicht. Die Mutter hatte eine Plasma-Faktor-V-Aktivität von 0,44 IU/ml (Normalbereich 0,5–1,50 IU/ml) und der Vater eine Faktor-V-Gerinnungsaktivität von 0,52 IU/ml. Beide Werte sind mit einem heterozygoten Faktor-V-Mangel vereinbar. Die Geschwister hatten Faktor-V-Aktivitäten von 0,61 bzw. 1,1 IU/ml. Die genetische Analyse im St. Thomas Hospital Hämophilie-Labor für molekulare Genetik ergab, dass das betroffene Kind homozygot für eine Frame-Shift-Mutation ist, die zu einer vorzeitigen Termination-Sequenz am Codon 2178 im Exon 25 des Faktor-V-Gens führt, und dass beide Eltern heterozygot für diese Mutation sind. Am 15. Tag des Lebens präsentierte sich das Neugeborene mit einer weiteren Blutung aus dem Nabelstumpf. Die Blutung hörte nach der Verabreichung von 20 ml/kg Frischgefrierplasma (FFP, methylersterilisiert, von einem Spender aus den USA) sofort auf. Rund um die Einstichstellen der Venepuncture von der vorherigen Aufnahme wurden kleine Blutergüsse festgestellt. Ein Hämatom mit einem Durchmesser von 2 cm wurde am anterolateralen Aspekt des linken Oberschenkels festgestellt. Es wurde der Geburtseinleitung mit Vitamin K zugeschrieben. Der Kopfumfang des Neugeborenen nahm innerhalb des normalen Bereichs zu und ein wiederholtes zerebrales Ultraschall war normal. Der Patient kam im Alter von 5 Wochen erneut mit Blässe, Reizbarkeit, Lethargie und verminderter Nahrungsaufnahme vor. Seine anterioren Fontanelle war geschwollen und angespannt. Er war hämodynamisch stabil. Sein Hämoglobin lag bei 5,6 g/dl, was einen deutlichen Rückgang gegenüber der vorherigen Schätzung vor 3 Wochen bedeutete. Die zerebrale Ultraschalluntersuchung wurde wiederholt und zeigte eine große intrazerebrale Blutung, die sich vom frontalen Lappen bis in den parieto-okzipitalen Bereich erstreckte. Innerhalb dieser Blutung wurden einige zystische Bereiche gesehen, was darauf hindeutete, dass die Blutung vor mindestens einigen Wochen begann. Das Kind wurde sofort mit 20 ml/kg FFP und 15 ml/kg gepackten roten Blutkörperchen transfundiert. Innerhalb von 5 Stunden nach der Aufnahme kam es zu einer Reihe von generalisierten Anfällen. Der Patient wurde in das regionale tertiäre Referenzzentrum für spezialisierte neurochirurgische und hämatologische Behandlung überwiesen. Eine Schädel-Computertomographie (CT) zeigte eine große intrazerebrale Blutung, die rechtsseitig lag und die Mittellinie nach links verschoben hatte. Die Ventrikel waren nicht vergrößert und die Blutung ging nicht in die Ventrikel ein (siehe Abbildung). Eine Hickman-Linie wurde für regelmäßige FFP-Infusionen eingeführt. Vor der Operation wurde er erneut mit 20 ml/kg FFP und 10 ml/kg Thrombozytenkonzentrat transfundiert, um eine angemessene Hämostase zu erreichen. Thrombozyten sind bekanntlich eine gute Quelle für Faktor V, da er in den Thrombozyten alpha-Granulaten gespeichert ist. Ihm wurde auch rekombinanter Faktor VIIa (Novoseven, NovoNordisk®) als empirisches Adjuvans in der perioperativen Phase verabreicht, da es schwierig ist, in diesem Zustand zuverlässige hämostatische Werte von Faktor V (0,25–0,30 IU/ml) zu erreichen. Faktor VIIa wirkt wahrscheinlich nicht, wenn kein Faktor V vorhanden ist, aber er kann zur verstärkten Thrombusbildung beitragen, sobald Faktor V vorhanden ist. Nach der Operation wurde ein Regime mit 15 ml/kg/Dosis FFP eingerichtet: FFP zweimal täglich für die ersten 10 Tage, gefolgt von einmal täglich für die nächsten 10 Tage. Dies wurde durch mindestens alle zwei Tage (48 Stunden) mit 20 ml/kg/Tag bis heute beobachtet. Die Plasma-Hämoglobin-Aktivität wurde überwacht: Ein maximaler Faktor-V-Wert von 0,23 IU/ml wurde innerhalb von 20 Minuten nach der Transfusion erreicht. Die Untergrenze lag zwischen <0,01 und 0,05 IU/ml. Wenn keine nachweisbaren Faktor-V-Werte festgestellt wurden, wurden Hemmtest durchgeführt. Bis heute wurden keine weiteren Blutungen festgestellt. Die Immunisierungen einschließlich der Hepatitis-B-Impfung wurden subkutan verabreicht, wie es bei Kindern mit schweren Blutungsstörungen üblich ist. Die Nachbeobachtung bis heute (21 Monate alt) ergab eine entsprechende Zunahme des Kopfumfangs. Die neurologische Entwicklung lag innerhalb der normalen Grenzen.