Ein 7-tägiges männliches Kind wurde am 30. Dezember 2020 aufgrund von "weniger essen, weniger weinen und weniger bewegen für 7 Tage" in die neonatologische Abteilung unseres Krankenhauses eingewiesen. Der Patient war das erste Kind und wurde vaginal bei voller Laufzeit mit einem Geburtsgewicht von 3,75 kg geboren. Die Apgar-Werte 1, 5 und 10 Minuten nach der Geburt waren alle 10 Punkte. Er erhielt nach der Geburt eine angemessene Menge an Nahrung, aber er hatte eine geringe Saugkraft, Schluckauf und gelegentlich Apnoe. Die Mutter bestritt, dass sie in der Vergangenheit mit Giften, Chemikalien oder Strahlung in Kontakt gekommen war, und sie hatte während der Schwangerschaft regelmäßige vorgeburtliche Untersuchungen; es wurden keine Anomalien festgestellt. Die Eltern waren nicht miteinander verwandt. Keine Vorgeschichte von Krankheiten. Es gab keine Vorgeschichte von erblichen Erkrankungen in der Familie. Bei der Aufnahmeuntersuchung wurden folgende Befunde festgestellt: Körpertemperatur 36,8 ℃; Herzfrequenz 128 Schläge/min; Atemfrequenz 34 Schläge/min; arterieller Blutdruck 83/46 mmHg; SpO2 95%; leicht trockene Haut; geringe Elastizität; keine Ausschläge oder Blutergüsse auf der Haut; unregelmäßige Atmung; keine offensichtliche Dyspnoe; Trachea in der Mitte; keine abnormalen Atemgeräusche in beiden Lungen. Die Untersuchung des Herzens und des Abdomens ergab keine Auffälligkeiten. Die neurologische Untersuchung ergab folgende Befunde: keine Reaktion nach Stimulation; die vordere Fontanelle misst 1,0 cm × 1,0 cm und ist flach und weich; Hypotonie; und eine Unfähigkeit, primitive Reflexe auszulösen. Einige Stunden nach der Aufnahme wurde festgestellt, dass das Kind häufig Apnoe neonatorum hatte. Die arterielle Blutgasanalyse ergab folgende Werte: pH 7,16 (Referenzbereich: 7,35–7,45); PCO2 96 mmHg (Referenzbereich: 35–45 mmHg); PO2 276 mmHg (Referenzbereich: 80–100 mmHg); HCO3-Wert 34,2 mmol/L (Referenzbereich: 21,4–27,3 mmol/L); basales extrazelluläres Flüssigkeitsvolumen 5,5 mmol/L (Referenzbereich: -3–3 mmol/L); Milchsäure 0,9 mmol/L (Referenzbereich: 0,5–2,2 mmol/L); und Blutammon 100 μmol/L (Referenzbereich: 18–72 μmol/L). Ein Elektroenzephalogramm (EEG) ergab, dass diffuse, unregelmäßige, niederamplitudige 1–6-Hz-δ- und θ-Wellen und niederamplitudige β-Wellen im Ruhezustand gemischt waren, und der Hintergrund der externen Stimulation änderte sich nicht. Die EEG-Aktivitätsspannung war niedrig, was ein mäßig abnormales neonatales EEG darstellte. Die Serum-Tandem-Massenspektrometrie ergab, dass die Glycinkonzentration 850,05 μmol/L (Referenzbereich: 130–650 μmol/L) betrug, und die Analyse der organischen Säuren im Urin ergab keine offensichtlichen Anomalien. Die Glycinspiegel im Liquor wurden nicht gemessen. Die Routine-Blutuntersuchung, die Routine-Blutgerinnungsuntersuchung, die Untersuchung der myokardialen Enzyme, des C-reaktiven Proteins, der Procalcitonin, der Leber- und Nierenfunktion, die Elektrolytanalyse und die Untersuchung des Liquors und der Biochemie zeigten keine offensichtlichen Anomalien. Die Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes im Neugeborenenalter (7 Tage alt) zeigte, dass in den Hintergliedmaßen der beiden inneren Kapseln oder des zerebellären dentaten Kerns kein myelinisiertes T1-Hypersignal gefunden wurde und kein abnormales Corpus callosum. Als das Kind 2 Monate alt war, zeigte eine erneute Untersuchung der MRT des Kopfes, dass das Corpus callosum kleiner war als bei früheren Untersuchungen; die beiden Ventrikel waren voll und unregelmäßig (stärker ausgeprägt auf der linken Seite); der kortikospinale Trakt, die weiße Substanz der beiden Ventrikel und der parietale Lappen zeigten symmetrische hohe Signalintensität bei der diffusionskoeffizienten Bildgebung; und die scheinbare Diffusionskoeffizientenkarte zeigte eine etwas niedrigere Signalintensität (Abbildung). Der Proband hat eine Variante am Exon 8, Position chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*), und eine Variante am Exon 18, Position chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Die p.(Ser132*)-Variante wurde in einer Person in der gnomAD-Datenbank v3.1.1 (Eintrag: 9-6620259-G-T) beschrieben. Ihre Allelfrequenz beträgt 0,000006573. Sie ist in der dbSNP (rs386833576) aufgeführt. Nach den Richtlinien des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) wurde diese Variation aufgrund der unterstützenden Beweise (PVS1 + PM2 + PM3) als pathogene Variation eingestuft. In der Stammbaum-Analyse hat der Vater des Probanden keine Mutation an dieser Stelle, während die Mutter des Probanden eine heterozygote Mutation an dieser Stelle aufweist. Die p.(Gly728Arg)-Variante wurde in der dbSNP (rs386833542) aufgeführt. Ihre Allelfrequenz in der gnomAD-Datenbank v2.1.1 beträgt 0,000003977. Nach den Richtlinien des ACMG wurde diese Variation aufgrund der unterstützenden Beweise (PVS1 + PM2 + PM3) als pathogene Variation eingestuft. In der Stammbaum-Analyse hat der Vater des Probanden keine Mutation an dieser Stelle, während die Mutter des Probanden eine heterozygote Mutation an dieser Stelle aufweist. Die Eltern des Kindes sind heterozygote, mit einem normalen Phänotyp, was mit der Pathogenese autosomal rezessiv heterozygoter genetischer Erkrankungen übereinstimmt.