Der Proband (Abb. ) war ein 5-jähriger chinesischer Junge, der seit 1,5 Jahren mit einer Hauptbeschwerde von Sprachartikulationsstörungen, seit einem halben Jahr mit unkoordinierten Bewegungen und seit einer Woche mit wiederholten Anfällen in das Krankenhaus eingewiesen wurde. Ein Stottern ohne offensichtliche Ursachen wurde anderthalb Jahre zuvor festgestellt, und er hatte allmählich eine undeutliche Aussprache, eine ungeschickte Rede und eine langsame Reaktion entwickelt. Innerhalb der letzten 6 Monate begann er mit unkoordinierten Bewegungen wie Ataxie und einem instabilen Gang zu kämpfen. In der Woche vor dem Klinikbesuch hatten sich drei Episoden generalisierter tonisch-klonischer Anfälle ereignet; jede Episode dauerte etwa 1 Minute und trat etwa alle zwei Tage auf. Er erreichte die entsprechenden Meilensteine der Entwicklung vor dem Alter von 3,5 Jahren und wurde voll ausgetragen, ohne Komplikationen. Während der Schwangerschaft kam es zu keiner Exposition gegenüber Alkohol oder Medikamenten, und die Apgar-Werte waren 10 und 10 nach 1 und 5 Minuten. Seine Eltern waren nicht bekannt, und sowohl sie als auch eine ältere Schwester waren gesund. Bei der körperlichen Untersuchung waren Länge, Gewicht und Kopfumfang für das Alter normal, und er war bei Bewusstsein und zeigte normale Muskelkraft und Muskeltonus. Patellare Reflex und Achilles-Tendon-Reflex waren normal, und Babinski-Zeichen waren negativ. Er war unartikuliert und reagierte langsam auf Fragen. Er konnte den Hand-Wechsel-Bewegungs-Test, den Fersen-Knie-Tibia-Test und den Finger-Nase-Test aufgrund mangelnder Kooperation mit den Anweisungen nicht durchführen. Der Intelligenzquotient, gemessen mit dem kombinierten Raven-Test, lag bei 80 (mittlerer Wert). Die Tests für Milchsäure im Blut, Homocystein, Ammoniak, Ceruloplasmin und Leber- und Nierenfunktion waren normal. Die Tests auf Antikörper gegen Autoimmun-Enzephalitis im Liquor und Blut waren negativ. Die Untersuchung auf genetische Stoffwechselerkrankungen im Blut und Urin zeigte keine offensichtlichen Anomalien. Ein Elektroenzephalogramm (EEG) zeigte multiple Spikes und bilaterale langsame Wellenentladungen. Eine Gehirn-MRT-Untersuchung zeigte hohe Hyperintensitäten neben den bilateralen hinteren Hörnern der lateralen Ventrikel auf T2-gewichteten Bildern und verbreiterte zerebellare Fissuren extrahiert. Der NextSeq500-Sequenzierer (Illumina Inc., USA) wurde verwendet, um die Exone in den Genen, die mit erblichen Leukenzephalopathien in Verbindung stehen, zu durchsuchen. Die Genen im Panel sind in der Zusatzdatei aufgeführt. Die erhaltenen Daten wurden mit der zugehörigen Software analysiert, und die Varianten wurden gemäß dem Protokoll benannt. Die Varianten wurden gemäß den Richtlinien des American College of Medical Genetics and Genomics und des Patientenphänotyps interpretiert. [] Die direkte Sequenzierung validierte die erkannten missense-Mutationen. Die direkte Sequenzierung wurde mit DNA aus dem Probanden und seiner Eltern mit dem ABI3500-Sequenzierer (Life Technology, USA) durchgeführt, und die Proben wurden einer Sequenzanalyse mit dem Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, USA) unterzogen. Die übereinstimmenden chinesischen Kontrollen wurden von der Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China) erhalten. Das Sequenzierungsverfahren und die Mutationsvalidierung wurden von der Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China) durchgeführt, die Inspektionsdienste von Dritten anbietet. Die möglichen Auswirkungen der Mutationen auf die Proteinfunktion wurden mit dem Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) Prediction Tool (), SIFT () und MutationTaster () analysiert. Die genetische Analyse zeigte, dass der Proband eine homozygote missense Punktmutation c.892G > A (p.Glu298Lys) (Referenzsequenz: NM_017882.2) im Exon 7 in CLN6 aufwies und dass beide Elternteile heterozygot für die Mutation waren (Abb. ). Die Mutation wurde bei 259 Kontrollpersonen nicht erkannt. LINCL wurde diagnostiziert, und ein visueller Test wurde durchgeführt, der keine offensichtlichen Anomalien ergab. Die Analysen mit PolyPhen-2, SIFT und MutationTaster deuteten darauf hin, dass die Mutation die Proteinfunktion negativ beeinflussen würde (Tabelle). Die Mutation beim Patienten ist die erste, die gemeldet wurde, und wir können sie als rezessiv definieren. Aufgrund der Anamnese der Anfälle und der EEG-Ergebnisse wurde bei der Patientin eine Epilepsie diagnostiziert und oral verabreichtes Natriumvalproat (VPA) verschrieben. Die VPA-Verabreichung wurde mit 15 mg/kg pro Tag begonnen, die in zwei Dosen verabreicht wurden. Innerhalb von 2 Wochen wurde die Dosis auf etwa 25 mg/kg pro Tag erhöht. Der Blutkonzentrationsbereich lag über 6 Monate bei 56–78 μg/ml. Bei der 6-monatigen Nachuntersuchung waren die Anfälle auf etwa einmal im Monat zurückgegangen, die Artikulationsstörungen und die unkoordinierten Bewegungen bestanden weiterhin, und ein Sehverlust wurde nicht festgestellt. Am Locus von CLN6 wurden 31 missense-Mutationen, darunter die von uns und anderen berichteten, analysiert; 22,6 % (7/31) befanden sich in den zytoplasmatischen Domänen, 32,2 % (10/31) in den TM-Domänen und 45,2 % (14/31) in den lumalen Domänen des Proteins. In Bezug auf die einzelnen Domänen des Proteins befanden sich die Mutationen hauptsächlich in der TM3-TM4-Schleife (6/31), der TM1-TM2-Schleife (4/31) und dem C-Terminus (4/31), und es wurden keine Mutationen in der TM4-TM5-Schleife, der TM5-TM6-Schleife und der TM7-Domäne (Tabelle) berichtet.