Ein zuvor gesunder 61-jähriger Mann besuchte einen örtlichen Arzt mit der Hauptbeschwerde einer Masse auf seinem Kopf. Er wurde aufgrund des Verdachts auf einen Tumor im Schädel an die neurochirurgische Abteilung unseres Krankenhauses überwiesen. Eine Magnetresonanztomographie des Kopfes wurde mit einem 3-T-Gerät (GE DISCOVERY MR750; GE Healthcare) mit einem gadoliniumbasierten Kontrastmittel durchgeführt, und es wurde ein metastatischer Tumor vermutet (Abb. A). Eine Blutuntersuchung ergab einen hohen prostataspezifischen Antigenwert von 165,42 ng/ml, und eine Computertomographie ergab lytische Läsionen des Beckens neben der abnorm vergrößerten Prostata (Abb. B). Eine Szintigraphie mit 99mTc-Hydroxymethylen-Difosphonat ergab multiple Knochenmetastasen im gesamten Körper (Abb. C). Der Patient wurde aufgrund des Verdachts auf multiple Knochenmetastasen aufgrund von Prostatakrebs an unsere Abteilung überwiesen. Eine Nadelbiopsie der Prostata des Patienten ergab ein Adenokarzinom mit einem Gleason-Score von 5 + 4 = 9, was ADT auslöste. Eine Erhöhung des prostataspezifischen Antigen-Spiegels und ein postrenales Versagen aufgrund von Harnverhalt wurden 1 Jahr nach Beginn der ADT beobachtet, und es wurde eine Kanal-transurethrale Resektion der Prostata (TURP) durchgeführt. Docetaxel wurde insgesamt siebenmal verabreicht, da der Tumor des Patienten als kastrationsresistent eingestuft wurde. Mehrere Lymphknoten- und Knochenmetastasen verschlimmerten sich jedoch. Obwohl insgesamt sechs Kurse mit Cabazitaxel verabreicht wurden, wurde es aufgrund einer Infektion mit einem Geschwür am Kreuzbein und einer Verschlechterung des allgemeinen Zustands des Patienten abgesetzt. Er wurde anschließend mit Abirateron behandelt, aber er starb 2 Jahre und 6 Monate nach der Diagnose von Prostatakrebs. Wir führten eine genetische Sequenzierung von 160 krebsbezogenen Genen (PleSSision-Rapid®) durch, wobei wir Proben verwendeten, die durch TURP gesammelt wurden. RB1- und BRCA2-Co-Deletion sowie eine verkürzende Mutation von TP53 (G244Rfs*19) wurden erkannt. Eine Amplifikation des Androgenrezeptor (AR)-Gens wurde mit einer geschätzten Kopienzahl von 18,3 beobachtet. Außerdem wurde eine Patched 1 (PTCH1)-Punktmutation (p.R441H) als möglicherweise pathogene Veränderung erkannt. Die immunhistochemische Färbung wurde nach Standardprotokollen durchgeführt. Die Produkte der Antikörper und die detaillierten Protokolle sind in der Zusatzdatei aufgeführt. Alle gefärbten Abschnitte wurden mit einem digitalen Folienscanner mit hoher Auflösung (NanoZoomer-XR C12000; Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Shizuoka, Japan) gescannt, der aus einer trilinearen Sensorkamera, einem Detektor mit 4096 Pixeln × 64 Zeilen × 3 Platten und einem Filter bestand, der nur mit einem Prisma in RGB aufgeteilt wird. Die Messauflösung aller Mikroskopiebilder lag bei 0,23 μm/Pixel, was 40-facher Objektivlinse entspricht. Die Färbung mit Hämatoxylin und Eosin zeigte, dass die Tumorzellen klare Nuclei und eine andere Histologie als die typischen neuroendokrinen Prostatakrebszellen aufwiesen (Abb. ). Die vollständige Abwesenheit von RB1- und p53-Protein-Expression (Zusatzdatei: Abb. S1A-B) stimmte mit den genomischen Befunden überein. AR wurde in 70 % der Tumornuklei gefärbt und PSA war in etwa 30 % der Tumorzellen positiv (Zusatzdatei: Abb. S1C-D), wohingegen neuroendokrine Marker nicht gefärbt wurden (Zusatzdatei: Abb. S1E-G). Immunhistochemische Färbung von Gliom-assoziierten Onkogenen (GLI1) wurde durchgeführt, um zu bestätigen, ob das Hedgehog-Signal in unserem Fall durch eine PTCH1-Mutation verstärkt wurde. GLI1-positive Tumorzellen machten weniger als 10 % der Gesamtmenge aus (Zusatzdatei: Fig. S1H), und die Kernfärbbarkeit der Zellen war nicht stärker als die von Leydig-Zellen, die als positive Kontrolle verwendet wurden (Daten nicht gezeigt), was darauf hinweist, dass das Hedgehog-Signal nicht verstärkt wurde.