Wir stellten den Fall eines 5-jährigen, 1-monatigen Jungen vor, der in unsere Ambulanz überwiesen wurde, als er 4 Jahre und 10 Monate alt war (Zeitleiste des klinischen Verlaufs – Abb. illustriert den klinischen Verlauf). Der Patient wurde aufgrund eines lang anhaltenden, ungelösten prätibialen Hämatoms (Abb. a) untersucht, das nach einem Sturz auf den Boden mit dem Eindruck einer Cellulitis 6,5 x 6,5 cm2 groß war. Leichtes Quetschen, mehrere Ekchymosen (Abb. b), Gelenkhypermobilität (Abb. c) und Polyarthralgie wurden seit Kindheit an beobachtet; es wurden jedoch keine spezifischen medizinischen Hinweise vor dem Klinikbesuch eingeholt. Die klinische Untersuchung ergab eine Körpergröße von 108 cm (23. Perzentil) und ein Körpergewicht von 21 kg (75. Perzentil). Der Patient hatte Gelenkhypermobilität, Beighton-Score 7 (einschließlich bilateraler passiver Dorsiflexion des fünften Fingers über 90 Grad, Score 2; bilateraler passiver Beugung des Daumens bis zum Unterarm, Score 2; Überstreckung des Ellenbogens über 10 Grad, Score 0; bilaterale Überstreckung des Knies über 10 Grad, Score 2; Vorwärtsbeugung des Rumpfs mit vollständig gestreckten Knien und auf den Boden gestellter Handflächen, Score 1) [], Polyarthralgie ohne entzündliche Anzeichen, leicht dehnbare Haut und Ekchymosen an mehreren Stellen. Unter den geringfügigen diagnostischen Kriterien für cEDS wurden auch Muskelhypotonie, verzögerte grobmotorische Entwicklung, leichtes Quetschen ohne offensichtliche Ursachen und positive Familiengeschichte (ähnliche Symptome einer Gelenkhypermobilität bei seinem Vater und seiner Tante) beobachtet. Eine Deformierung der Brustwand, kyphoscoliotic posture, parodontale Läsionen wurden bei der körperlichen Untersuchung nicht beobachtet. Es wurden keine Tumore und vaskulopathie auf Ultraschall- und MRT-Aufnahmen der prätibialen Masse festgestellt. Die echokardiographische Untersuchung ergab keinen Mitralklappenprolaps und keine Aortenwurzeldilatation. Die Myopathie war aufgrund der normalen Kinase-Aktivität weniger wahrscheinlich. Hämatologische Studien für Gerinnungs- und Thrombozytenstörungen und Studien für Autoimmunerkrankungen lieferten alle normale Ergebnisse (Supplementary Table. ). Mit der oben beschriebenen Präsentation wurde der Patient des Verdachts auf EDS verdächtigt. Eine Biopsie der Haut wurde durchgeführt, und es wurden weißliche subkutane Fettkugeln während der Biopsie beobachtet (Abb. d). Die Lichtmikroskopie ergab eine Fibrose im subkutanen Fett und ein hämatologisches Organ mit Hämatomen ohne Malignität. Die Transmissionselektronenmikroskopie der Hautbiopsie ergab eine ungewöhnliche interfibrilläre Lücke, Kollagenfasern mit variablem Durchmesser und Kollagen-Cauliflowers (Abb. e) []. Die molekulare Bewertung des genomischen DNA-Extrakts aus einer Blutprobe wurde durchgeführt. Die Vollsequenzierung und die konventionelle Sanger-Sequenzierung wurden mit dem CytoOnearray-Sequenzierungspaket (Phalanx Biotech, Taiwan) durchgeführt. Diese Analysen identifizierten die Frameshift-Mutation NM_000093.4(COL5A1):c.4211_4212delAG im Exon 54, die zu einer Glutamin-Arginin-Substitution am Codon 1404 führte (NP_000084.3: p.Gln1404ArgfsTer77) (Abb. ). Basierend auf krankheitsverursachenden Mutationsdaten, wie der Leiden Open Variation Database (LOVD) [] und ClinVar [], wurde die Frameshift-Mutation, die bei unserem Patienten identifiziert wurde, als neuartiger Befund erkannt. Mindestens 45 pathologische Varianten einer Frameshift-Mutation in cEDS wurden gefunden; es wurden jedoch keine pathologischen Varianten und Mutationslokale festgestellt, wie bei unserem Patienten. Dies ist eine neue Frameshift-Mutation in CO5A1, die erstmals bei diesem Patienten mit cEDS identifiziert wurde. Der Patient wurde regelmäßig im multidisziplinären Team beobachtet und nahm das Rehabilitationsprogramm in der ambulanten Klinik an.