En levertumor blev opdaget hos en 72-årig mand med levercirrhose Child-Pugh Stage A, en historie med type 2 diabetes og kronisk hepatitis C virus infektion (HCV, genotype 1B), som oprindeligt blev diagnosticeret for 13 år siden. Leverenzymerne var lidt forhøjede med alanin aminotransferase 89 U/L (reference: 10-50 U/L) og aspartat aminotransferase 65 U/L (reference: <50 U/L). Den 4 cm store tumor blev opdaget ved rutinemæssig sonografi og fjernet ved laparoskopisk leversegment resektion. Morfologisk analyse, immunhistokemi og multiregional, næste generations sekvensering (NGS) blev anvendt på repræsentative tumorsektioner som beskrevet. Tabel og figur illustrerer histopatologiske og molekylære fund i 14 individuelle tumorområder, som blev grupperet i tre tumorregioner (A, B og C) i henhold til deres dominerende morfologiske og molekylære karakteristika. I resumé blev der diagnosticeret et multinodulært, kombineret hepatocellulært/cholangiocellulært carcinom, tumorstadie T1 grad 2-3. Intratumoral heterogen udtrykt af fem levercelle-markører (CK7, CK19, glutaminsyntetase, p53, β-catenin) blev detekteret herunder en dobbelt positivitet for glutaminsyntetase, nukleær β-catenin og p53 i tumorregion A. Næste generations sekventering blev udført med en minimumsdækning på 1329 (SD ± 725) læsninger pr. amplikon fra hvert enkelt tumorområde. Sekventeringsresultaterne gav en p.D32V (c.363 A > T) mutation og en TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) splice site mutation i tumorområde A. Ved sammenligning af muterede allel-frekvenser viste CTNNB1- og TP53-genkopier et lignende interval af begge frekvenser i område A1-3. Alle muterede og vildtype-tumorområder viste desuden et SNP i exon 7 (rs17880604). Samlet viste morfologiske og immunhistokemiske fund sammen med sekventeringsresultaterne, at en tumorundergruppe med hepatocellulær differentiering havde samtidige CTNNB1- og TP53-genmutationer. Efter en opfølgningsperiode på 12 måneder havde patienten på nuværende tidspunkt en lokal gentagelse af en levertumor, som var uoperabel og derfor blev behandlet med transarteriel kemoembolisering (TACE).