En 17-årig pige blev henvist til vores endokrinologiklinik på grund af hyperkeratotiske og pigmenterede læsioner på hendes hals og hele krop, som oprindeligt opstod, da hun var 4 år. Hendes højde var inden for normalområdet i barndommen (< 4 år), men begyndte gradvist at være under den normale vækstkurve, hvilket i sidste ende resulterede i voksen kort statur. Patienten var det første barn af et kinesisk par, der ikke var i familie med hinanden. Hendes mor fødte vaginalt efter en fuld graviditet. Pigen vejede 4 kg ved fødslen og var 50 cm lang. Hun udviste ingen neurologiske defekter eller skeletale abnormiteter, ingen diabetes mellitus eller relaterede symptomer og ingen familiehistorie med kræft. Patientens forældre, yngre søster og bror havde ingen signifikant medicinsk historie. Niveauet af skjoldbruskkirtelhormon, cortisol og androgen var inden for normalområdet (niveauet af testosteron vist i tabellen var under referenceområdet, vi testede testosteron en gang mere, og den anden værdi var normal: 31,8 ng/dl). Fasteblodsukker og fastende insulin var henholdsvis 88,2 mg/dL og 13,78μU/ml. Indekset for vurdering af homøostase for insulinresistens (HOMA-IR) som resultatet af fastende insulin (mUI/ml) × glucose (mmol/l) /22,5 var 3,0. Dette resultat indikerede ingen insulinresistens. Disse resultater udelukkede diagnosen af insulinresistens, T2D, Cushings syndrom og hyperandrogenisme. Røntgenundersøgelse (udført som 14-årig) afslørede ingen abnormiteter fra probanden og hendes forældre blev indsamlet. Genomisk DNA blev ekstraheret fra blodet ved hjælp af et QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, Kina) i overensstemmelse med producentens anbefalinger. Vi udførte først hel exome-sekventering for probanden. Derefter blev tilstedeværelsen af mutationen i probanden og hendes forældre bekræftet med direkte Sanger-sekventering af det berørte exon på baggrund af testresultaterne fra hel exome-sekventering. Alle kodende eksoner blev beriget ved hjælp af xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Opfangne DNA-biblioteker blev sekventeret på Illumina Hiseq X Ten i overensstemmelse med producentens instruktioner for parrede 150 bp-læsninger. Varianter blev betragtet som patogene mutationer, hvis de udviste følgende komponenter: i) sjældne eller fraværende i de ovennævnte genomdatabaser; ii) variation, der forventes at have en drastisk effekt på proteinet (nonsens-mutation, rammeshift-mutation, mutation på splejsningsstedet eller nonsens-mutation er stærkt konserveret blandt arter); og iii) variation, der forventes at være skadelig. Sanger-sekventering af det berørte exon i FGFR3 blev udført på DNA-prøver fra probanden og hendes forældre. Ifølge DNA-sekvensen af FGFR3-genet blev primere af exon 14 af FGFR3 designet ved hjælp af Primer Premier 5-software. De funktionelle effekter af proteinvarianter blev forudsagt af PolyPhen2 (O), SIFT () og Mutation Taster () Gennem data mining kombineret med genetiske karakteristika og kliniske manifestationer identificerede vi en heterozygot c.1949A > C, p. Lys650Thr-mutation i FGFR3 hos probanden, som anses for at være en patogen mutation. Da probandens forældre ikke bar mutationen, var mutationen identificeret hos probanden en de novo-mutation. Sanger-sekvensbekræftelse er vist i fig.. Mutationen forårsagede en ændring i proteinet fra K til T ved p. Lys650, som er placeret i exon 14 af FGFR3. Mutationens patogenicitet på knogler og hud er tidligere blevet rapporteret [–] og blev bekræftet ved hjælp af 3 forskellige softwareprogrammer (Den forventede score-skala for mutationen fra hvert softwareprogram er vist i yderligere fil: Tabel S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) og Mutation taster (sygdomsfremkaldende).