En 45-årig kaukasisk kvinde kom med et vægttab på 20 kg over 9 måneder og acanthosis nigricans i ansigtet og lænden og lysken (A). Et år tidligere var diabetes mellitus blevet diagnosticeret. Den indledende behandling med metformin og sitagliptin var ikke vellykket. Plasmaglukoseniveauerne (500 mg/dl) og glyceret hæmoglobin (HbA1c, 11,3%) var høje. Intensiv konventionel insulinbehandling og administration af 600 IU/d via insulinpumpe kunne ikke opnå acceptable blodglukoseniveauer. Ved optagelsen var hendes kropsmasseindeks kun 18 kg/m2. Vi startede med kontinuerlig intravenøs insulin. For at opnå et blodglukoseniveau på ca. 300 mg/dL var der brug for ca. 6 IU/h. Efter administration af intravenøs insulin i 72 timer startede vi en intensiv konventionel insulinbehandling (isophan insulin [NPH; Protaphane, Novo Nordisk Pharma GmbH] 50-50-50 IU, insulin human rDNS [NovoRapid, Novo Nordisk Pharma GmbH] 26-34-34 IU, plus korrektion med en faktor på 1:15, med et blodglukosemål på 90-120 mg/dL). Omfattende undersøgelser afslørede ingen (para)neoplastisk årsag til vægttabet og insulinresistens. Vi overvejede muligheden for type B insulinresistenssyndrom på grund af acanthosis nigricans kombineret med vægttab og forhøjede serummarkører for autoimmunitet, især anti-Sjögren's-syndrom-relateret antigen A og antiribosomal P-protein (). En indledende insulinreceptor antistofanalyse var dog negativ. Endelig var en immunpræcipiteringstest stærkt positiv for anti-insulin-receptor antistoffer (A), hvilket bekræftede diagnosen type B insulinresistens. Hverken Ig iv (Intratect 20 g/d; Biotest Pharma GmbH) over 6 dage eller plasmapherese (fem gange i 14 dage) forbedrede hendes blodglukose eller tillod reduktion af den daglige insulin dosis. Vi startede derfor patienten på en kombinationsbehandling med rituximab (750 mg/m2 i to doser med 2 ugers mellemrum), cyclophosphamid (100 mg/d oralt, kontinuerligt) og dexamethason (40 mg/d i 4 dage hver måned), i overensstemmelse med NIH protokollen (B) (), som blev tolereret godt. B-cellerne blev udtømt allerede 2 uger efter den første rituximab-behandling, men vendte tilbage til næsten normale niveauer 4 måneder senere uden tilbagefald (B). Cyclophosphamid blev midlertidigt trukket tilbage på grund af lave hvide blodlegemer. Ingen andre større bivirkninger blev rapporteret. I løbet af de næste 2 måneder kunne hendes daglige insulin dosis reduceres til 30 IU/d, hvilket allerede indikerer en respons på behandlingen. Patientens velbefindende blev stærkt forbedret. Faste glukose niveauer varierede fra 80 til 110 mg/dL, og HbA1c faldt fra 11,8 til 9,9%. Fire måneder efter hendes første rituximab dosis kunne insulin behandlingen trækkes helt tilbage, og glukose niveauet forblev inden for det normale område fra 66 til 107 mg/dL. HbA1c fortsatte med at falde til 6,5% (B). Acanthosis nigricans blev forbedret (B). I overensstemmelse med den fuldstændige kliniske remission var insulin receptor autoantistoffer nu negative (A). Vi stoppede derfor cyklophosphamid og dexamethason og startede en vedligeholdelsesbehandling med azathioprin 100 mg dagligt i 1 år. Azathioprin blev valgt på grund af erfaring med dette immunosuppressive lægemiddel i systemisk lupus erythematosus og fordi mange patienter med type B insulinresistens var positive for lupus-associerede antistoffer, herunder vores patient. Hun har været i remission siden da (B).