En 16-årig patient besøgte vores øjenklinik på grund af forværret syn i begge øjne i det seneste år. Hans forældre var ikke i familie med hinanden, han blev født ved kejsersnit efter 38 uger og vejede 2600 g ved fødslen, og hans forældre og søster havde normalt syn og højde. Hans forældre sagde, at patienten var normal ved fødslen, men udviklede skeletale abnormiteter, da han var et år. Da han var 9 år, besøgte patienten Beijing Børnehospital, men der var ingen endelig diagnose. Slit-lampundersøgelse af begge øjne viste corneal haze, og en Goldmann applanationstonometer viste, at hans intraokulære tryk var 26,7 mmHg og 17,3 mmHg i henholdsvis højre og venstre øje. Ukorrigeret synsstyrke var 0,25 i højre øje og 0,5 i venstre øje. Det skal bemærkes, at hans bedst korrigerede synsstyrke ikke steg: højre øje + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, venstre øje + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Aksellængden målt ved hjælp af et ultralydspachymeter viste, at højre øje var 20,39 mm og venstre øje 20,27 mm. Antallet af endothelceller kunne ikke bestemmes på grund af patientens korneal opacitet. Selvom patienten udviste normal intelligens, afslørede den fysiske undersøgelse kyphotiske deformiteter, lav statur (sammenlignet med jævnaldrende), skelet- og leddeformitet, brysthindebristning, tykke læber, lange fingre, grove ansigtstræk og flad næseryg. Alt i alt kunne vi ikke give en endelig diagnose på baggrund af de okulære manifestationer med systemiske manifestationer, men vi mistænkte, at han havde et sjældent arveligt syndrom. Derfor anbefaler vi, at den i slægt med patienten får foretaget en genetisk diagnose. Alle forsøgspersoner gav skriftligt informeret samtykke, og studiet blev godkendt af den etiske komité på Affiliated Hospital of Yunnan University og blev udført i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen. Der blev taget prøver af perifert veneblod (5 ml) fra patienten og hans forældre til genetisk testning. Genetiske vurderinger afslørede to heterozygote missense-mutationer i ARSB-genet, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) og exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), som var medbestemt af sygdomsfenotypen i denne familie, og hans raske forældre var heterozygote bærere (far: c.1197G > C, mor: c.1325G > A). De muterede områder blev fundet i et stærkt konserveret segment af ARSB-proteinet hos mennesker og andre arter og påvirkede aminosyrerne 399 (phenylalanin) og 442 (threonin). Ifølge American College of Medical Genetics and Genomics og en analyse af fire bioinformatikplatforme (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 og REVEL) blev M1 foreslået som en patogen mutation, og M2 blev klassificeret som sandsynligvis patogen []. Den globale MAF for p.Phe399Leu var lav (MAF(gnomAD) = 0,003); den globale MAF for p.Thr442Met blev dog ikke fundet i databaserne. Strukturel modellering af ARSB-proteinet viste, at både Phe399 og Thr442 var placeret i det første β-ark, som var påkrævet for receptorbinding. Mutationen medførte, at hydrogenbindingen mellem aminosyrerne blev brudt, hvilket resulterede i strukturel ustabilitet af proteinet. Patienten blev bekræftet at have MPS VI på grund af de sammensatte heterozygote mutationer af ARSB.