Patienten er en 41-årig præmenopausal kvinde, som opdagede en knude i det øvre ydre kvadrant af venstre bryst. Undersøgelsen blev udført i juli 2015 inden for en uge efter symptomernes opståen. En diagnostisk mammografi afslørede pleomorfe calcifikationer i det berørte område. En ultralyd afslørede en 3,2 cm fast masse i 2:00-positionen 8 cm fra brystvorten og 2 mindre masser i 2:30-positionen, som var 4 cm fra brystvorten, og som så ud til at være multifokal sygdom. En ultralydstyret brystbiopsi blev udført. Den 2:00-timers læsion indeholdt infiltrerende duktalt carcinom med mellem- til højgrads-egenskaber og duktalt carcinom in situ (DCIS) med comedonecrosis. Den 2:30-timers læsion indeholdt også DCIS. Østrogenreceptorerne (ER) var 100 % farvet, og progesteronreceptorerne 12 %. HER2 FISH var 1,1. En MR-scanning af brystet viste en mistænkelig læsion på højre side. En biopsi af kontralateral brystlæsion var negativ. De venstre aksillære lymfeknuder (LNs) blev udtaget ved ultralydstyret fin nål aspiration og var negative. Da brystkræften var lokalt fremskreden ved undersøgelse, blev der foretaget en metastatisk undersøgelse. Metastatisk sygdom blev ikke opdaget; en CT af kroppen afslørede dog en 2,6 cm stor masse i bugspytkirtlens hale. CA19-9 var 126 (normal 0-38). En positronemissionstomografi (PET) scanning var positiv i bugspytkirtlen med et SUV-niveau på 3,6. En CT-styret biopsi af læsionen afslørede adenocarcinom. Immunostains for villin og CA19-9 var positive og negative for ER, hvilket etablerede bugspytkirtlens oprindelse og udelukkede diagnosen af en metastatisk læsion. Patienten blev taget med på operationsstuen i august 2015 og gennemgik en venstre modificeret radikal mastektomi. Patologien afslørede et 7,5 cm grad 2 (tubule 3, nukleare 3, mitoser 1 = 7/9) infiltrerende duktalt karcinom med lymfovasculær invasion. En komponent af høj-grads DCIS med solide og cribriforme træk, der optager 50-60% af tumoren og indeholder comedonecrosis, blev også identificeret. De dybe marginer for både den invasive og in situ komponenter var klare med 0,6 cm og 8/23 lymfeknuder viste sig at indeholde metastatisk kræft. Hun blev anset for at have en G2 pT3N2aM0, AJCC fase IIIA brystkræft. I september 2015 gennemgik patienten en laparoskopisk, håndassisteret splenektomi, distal pankreatektomi, lymfadenektomi og samtidig bilateral salpingo-oophorektomi. Patologien afslørede et 3,2 × 2,3 × 2,0 cm moderat differentieret adenocarcinom med invasion af det peripancreatiske fedt. Perineural invasion var til stede, men vaskulær invasion var ikke. Resektionsmargenerne var 1,8 cm fra den proximale pankreatiske margen; 1/13 regionale lymfeknuder indeholdt metastatisk sygdom. Hun blev anset for at have G2, pT2N1M0, AJCC fase IIB pancreatisk kræft. Æggestokkene og æggestokkene blev forelagt helt for mikroskopisk undersøgelse og var histologisk upåfaldende. Germline genetisk testning (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Californien, USA) bekræftede tilstedeværelsen af en skadelig BRCA2-mutation karakteriseret som c.5681(dupA). Hendes far, som blev diagnosticeret med prostatakræft i en alder af 69 år, og hendes yngre bror bærer den samme BRCA2-mutation. Der blev ikke identificeret mutationer i 23 andre gener associeret med arvelig kræft [] Genomisk profilering blev udført på begge kræftformer (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) ved hjælp af hybrid capture, næste generations sekventering af DNA i de eksomiske regioner af 315 gener. Resultaterne af denne somatiske analyse afslørede mutationen Y1894fs*1, også kendt som c.5681(dupA) i begge kræftformer, samt en anden BRCA2-mutation og en KRAS G12R-mutation i kræft i bugspytkirtlen. Fælles genetiske ændringer af ukendt betydning i FAT1- og CREBBP-gener blev også identificeret i både bryst- og bugspytkirtelkræft (tabel). Patienten modtog genetisk rådgivning. Adjuvant kemoterapi med doxorubicin-cisplatin efterfulgt af gemcitabine-NAB paclitaxel blev administreret postoperativt. Patienten vil modtage post-mastektomi strålebehandling, strålebehandling af den øvre del af maven, aromatasehæmmerbehandling og vil blive overvejet til olaparib-behandling i betragtning af hendes stadig ildevarslende prognose, på trods af at hun ikke kunne kvalificere sig til deltagelse i et klinisk forsøg med olaparib på grund af udelukkelsen af patienter med to primære maligniteter. Stamtræet afslører en lille slægt. Patientens far blev diagnosticeret med prostatakræft i en alder af 69 år. Han blev bekræftet som bærer af den samme BRCA2-mutation som sin datter. Patientens bror, som er et årti yngre, bærer også den familiære mutation, men er indtil videre ikke blevet diagnosticeret med en ondartet sygdom i en alder af 30 år. Faderens bedstefar havde lungekræft (fig.