En 69-årig belgisk kaukasisk mand klagede over kramper i højre læg og gangbesvær, som var begyndt 6 måneder tidligere, men var blevet så alvorlige, at han havde brug for støtte fra gelænderet, når han gik op ad en trappe. Han rapporterede ingen sensoriske forstyrrelser. Hans personlige historie omfattede arteriel hypertension, hypercholesterolæmi, fuldstændig døvhed på højre øre på grund af en mastoidektomi i den tidlige barndom og fuldstændig asymptomatisk PDB, som var blevet diagnosticeret 7 år tidligere ved forhøjede alkaliske fosfataser i en rutinemæssig blodprøve og var blevet bekræftet ved scintigrafi med technetium-99m af knogledifosfonat. Hans søster var død af demens i en alder af 62 år, mens hans mor var død i en alder af 67 år af demens og gangbesvær. Ved den første neurologiske undersøgelse havde han en svag parese af venstre fods dorsale ekstenseur, venstre quadriceps og højre deltoidmuskel, atrofi af venstre lår og diffus tendon hyperrefleks. Fascikulationer blev rapporteret i højre deltoidmuskel, men ikke i tungen, som ikke var atrofisk. Kranienerver og følsomhed var intakte, og der var ingen Babinski-tegn. Den første elektromygrafi (EMG) undersøgelse afslørede et diffust kronisk neurogent mønster i alle testede muskler i venstre ben og i den højre deltoidmuskel uden tegn på subakut denervering såsom fibrillationer eller positive skarpe bølger. Der var en markant opbremsning af den motoriske nervegenerering i den højre peroneale nerve uden blokering af nerven. En omfattende laboratorieundersøgelse gav normale resultater bortset fra en let forhøjelse af alkalisk fosfatase (115 mU/mL, normalt område 30-90 mU/mL) og laktatdehydrogenase (308 mU/mL, normalt område 140-280 mU/mL). Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af lændehvirvelsøjlen og computertomografi-scanninger af livmoderhalsen og bækkenet afslørede ikke signifikante abnormiteter. At gå i mere end 20 minutter var blevet svært i de mellemliggende 3 år siden disse indledende undersøgelser, og patienten rapporterede fald og intermitterende paræstesi i den venstre storetå. Patienten viste et højre Babinski-tegn og manglende ankelreflekser. Yderligere elektrofysiologiske studier () afslørede diffus sensorimotorisk neuropati med et kronisk neurogent denerveringsmønster i de bilaterale tibialis anterior- og rectus femoris-muskler, den højre vastus lateralis og soleus. Der var tegn på subakut denervering (fibrillationer og/eller fascikulationer) i den højre tibialis anterior-muskel, den venstre vastus lateralis og biceps i højre arm. Ønskeligheden af at udføre muskel- og nervebiopsier blev drøftet med patienten, men de blev afslået. Somatosensoriske fremkaldte potentialer (SEP) antydede en subkortikal, supramedullær langsommere af centrale somatosensoriske veje, mens motoriske fremkaldte potentialer (MEP) fremkaldt af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) af de centrale motorveje afslørede forhøjede stimulus-tærskler og en lidt forsinket central ledning, som var begrænset til de nedre lemmer. En lumbalpunktur viste normalt protein, glukose, cytologi og IgG-indeks og identiske oligoklonale bånd i serum og cerebrospinalvæske. Syfilis og borrelia-serologi var negativ. Niveauerne af serum-humant T-lymfotropisk virus 1 antistoffer, serum-arylsulfatase-A og urinkatecholaminer var normale. En yderligere undersøgelse for polyneuropati (herunder vitamin B-status, diabetes-screening, skjoldbruskkirtelfunktion, proteinekstrofase og tumormarkører) afslørede ikke nogen metabolisk, inflammatorisk, paraneoplastisk eller toksisk årsag til polyneuropati. MR-scanning af hjernen viste bilateral frontotemporal atrofi (). MR-scanning af rygsøjlen viste fokal atrofi, der strakte sig over ca. 5 cm af rygmarven ved D4-niveauet, med sekundær centromedullær dilatation (desværre kunne disse billeder ikke hentes). Patienten udviklede hurtigt symptomer i frontallappen 8 år senere. Han var fuldt orienteret, men blev apatisk, dysforisk og verbalt aggressiv. Han viste perseverationer og parafasi i samtale og var blevet døv på sit venstre øre. Han havde ingen hallucinationer, frontale frigivelses-tegn eller sphincter-problemer og normal oculomotricity. Han havde paraparesis, der især påvirkede psoas-musklerne, hamstrings og dorsiflexors af fødderne, med relativ skånsomhed af flexor-muskler. Der var svag muskelatrofi, som ligesom paraparesis, var mere udtalt i venstre quadriceps (). Dog kunne overkroppen udøve normale kræfter. Babinski-tegnet var forsvundet, men der var et bilateralt Hoffmann-Trömner-tegn og generaliseret hyperrefleksia, bortset fra ankelreflekserne, som var fraværende. Patienten nægtede formel neuropsykologisk testning. Tilstedeværelsen af personlig og familiemæssig historie med demens og fremadskridende gangforstyrrelser og historien om (omend asymptomatisk) PDB førte til en formodning om diagnosen IBMPFD. En sekvensanalyse af de 17 kodende exoner i VCP-genet (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) bekræftede eksistensen af en simpel basismutation i codon 159 (Arg>His), som blev bekræftet i en anden uafhængig analyse. Patienten døde 1 år senere på grund af en luftvejsinfektion. En obduktion blev ikke udført.