En 15-årig patient med hovedklager over smerter og hævelser i venstre knæ og højre ankel blev indlagt på hospitalet. Tilsyneladende led han af ledsagende symptomer, som startede et år før indlæggelsen og var progressive og medførte begrænset bevægelighed for patienten. Træthed, vedvarende feber og morgenstivhed var de andre kroniske, betydelige klager over patienten. Han led af tydelige ledsagende symptomer og tegn på psykisk involvering forårsaget af forsinket psykisk udvikling. Han havde forsinket neurologisk udvikling. Ved fysisk undersøgelse var vægten i forhold til alder og højden i forhold til alder under tredje percentil. Mild mikrocephali, høj buet gane, fiskelignende mund, cervikal lymfadenopati, manglende seksuel modning, hypotoni, øget patellar dyb refleks (DTR), deformitet af underbenene (tykke og floppy) og nedsat bevægelsesområde for begge knæ blev fundet. I hans tidligere medicinske historie havde patienten kronisk intermitterende feber siden sin barndom. Magnetisk resonansbilleddannelse uden kontrast afslørede en alvorlig ledsagende effusion. En oftalmologisk undersøgelse viste forstørrelse af hornhinden og tegn på gammel iritis og uveitis. De vigtigste laboratoriefund var øget ESR (erythrocyte sedimentation rate; 65 mm Hg/h; normal: 0-22), positiv CRP (c-reaktivt protein; 35 mg/L; normal: 0-3), klar urin uden proteinuri. Serum luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH) og testosteron var lavere end normalt, men serum væksthormon var inden for normalområdet. Antinuclear antistof (ANA) og anticyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) var alle negative. Endelig viste genetiske studier baseret på Sanger-baseret PCR-sekventering af hele kodningsregionen (herunder splejsningssteder) en heterozygot variant NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) i exon 3 af NLRP3-genet, hvilket bekræftede diagnosen CAPS. Den noterede variant er ikke rapporteret endnu, og den er registreret som en ny NLRP3-genmutation i databasen for International Society for Systemic Auto Inflammatory Diseases (som c.779G>A; p.R260Q). Den opdagede variant er ikke tidligere rapporteret for dens patogenicitet. Imidlertid understøtter flere linjer af in silico computational analyse (Mutation Taster, CADD, osv.) den skadelige virkning af varianten på genet eller genproduktet (erne). Varianten er fraværende i befolkningsdatabaser (ExAC, 1000G, osv.). To år senere blev der opdaget hævelser og knuder i skjoldbruskkirtlen under et ambulant besøg. Yderligere undersøgelser afslørede et forhøjet serumniveau af calcitonin (86/7 pg/mL) og T4 (228 nmol/L) på trods af et lavt niveau af thyroideastimulerende hormon (TSH; 0/07 mIU/mL). En scanning af skjoldbruskkirtlen viste multinodular goiter med 2 kolde knuder i højre lobe og øget optagelse i resten af skjoldbruskkirtlen. Biopsier viste medullær carcinom af skjoldbruskkirtlen. Sekvensen af 2 gener relateret til skjoldbruskkirtelkræft (RET og NTRK1) blev beriget og sekventeret ved hjælp af en platform med høj kapacitet. Alle eksoner og flankerende 10 bp blev påvist og analyseret. Påviste variationer inkluderer følgende: enkeltpunktsmutation og lille Indel (inden for 20 bp). Stor duplikation og sletning, balanceret translokation, inversioner, ploiditetsændringer, uniparental disomi og methyleringsændringer kan ikke påvises ved denne test. En heterozygot variant i Exon 16 af RET-genet (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr), som tidligere er rapporteret for dens patogenicitet, blev fundet. To homozygot varianter (c.337+9G>A og c.2071G>A; p. Gly691Ser), som er rapporteret som benigne varianter (polymorfisme), blev også bestemt. Tilstedeværelsen af mutationen c.2753T>C blev bekræftet ved hjælp af Sanger-baseret PCR-sekventering ().