En 5-årig pige af afrikansk amerikansk og spansk oprindelse uden slægtskab med hinanden, der præsenterede sig med nefrotisk syndrom, herunder proteinuri i nefrotisk omfang (UPC på > 29 mg/mg), ødem og hypoalbuminæmi. Hendes initiale serumkreatinin var 654 μmol/L. Andre relevante laboratorieundersøgelser på tidspunktet for præsentationen inkluderede albumin på 19 g/L, BUN på 38 mmol/L, kalium på 6 mmol/L, bicarbonat på 12 mmol/L, calcium på 1,7 mmol/L, fosfor på 2,5 mmol/L og parathyroideahormon på 396 ng/L. Hun var oligoanuri, og hæmodialyse blev indledt. En ultralydsundersøgelse af hendes nyrer viste diffus ekkogenicitet og tab af kortikomedullær differentiering. Hendes historie var signifikant for udviklingsforsinkelse og lav højde. Hendes proteinuri præsenterede sig i forbindelse med en tidligere luftvejssygdom, men blev ikke undersøgt. Hun har et normalt udseende ansigt og uden dysmorfe træk, hvilket blev bekræftet af hospitalets genetiker. En oftalmologisk undersøgelse viste ingen katarakt eller retinale ændringer. Hun har normalt udseende ører og udviste normal hørelse. Hun var normocephalisk og havde ikke en eksamen, der var i overensstemmelse med GAMOS, og der blev ikke identificeret uro-genitale anomalier. Hun havde normal fødselshistorie, og hendes familiehistorie var ikke signifikant for nyre-, hjerte- eller neurologiske udviklingsproblemer. Udover nyreproblemer havde hun udviklingsmæssige forsinkelser med autistiske træk; herunder forsinkelser i udtryksfuldhed, finmotorik, social kommunikation og gentagne håndbevægelser. Hun havde problemer med udtryksfuldhed, receptivitet og pragmatisk sprog med en lav score i den auditive forståelse i Preschool Language Scales. Mens hun ventede på nyretransplantation, havde hun desuden to episoder med hjertesvigt, der krævede inotropisk støtte efter at have fået passende dialyse i mere end en måned. Hun havde stærkt forhøjede B-type natriuretiske peptidniveauer (> 70.000 pg/mL), og hendes ekkokardiogram viste systolisk og diastolisk dysfunktion (ejektionsfraktion så lav som 35%) og dilaterede kardiomyopatiske træk. WES viste en sammensat heterozygot mutation i NUP93; en maternel missense variant (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys og en paternel nonsense variant (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Begge varianter er ekstremt sjældne, kun 6 alleler af p.Tyr192Cys og 1 allel af p.Tyr535Ter er tidligere rapporteret i en stor populationsdatabase (gnomAD) med over 246.000 kromosomer, med en højere frekvens af p.Tyr535Ter i afrikansk befolkning (1 i 16.256). Disse allelfrekvenser er < 0,1 %, som vi tidligere har brugt som afskæring for filtrering af potentielt patogene alleler []. Placeringen af de to varianter er i det alfa-heliske domæne af NUP93-proteinet, ligesom nogle af de tidligere rapporterede patogene mutationer i Braun, et al. []. Tyrosin på position 192 er bevaret gennem fylogeni, og missense varianten Tyr192Cys havde høje forudsigelsesresultater for skadelighed ved CADD eller SIFT. Nonsense varianten p. Tyr535Ter resulterer sandsynligvis i defekt proteinstruktur enten gennem trunkering eller nonsense-medieret mRNA-nedbrydning. Yderligere analyse af hendes WES identificerede ikke mutationer relateret til kardiomyopati.