Den 14-årige kvindelige patient har været behandlet for anæmi i 12 år og intermitterende kramper i 11 år. Barnet blev leveret ved kejsersnit i 39 ugers graviditet på grund af intrauterin nød, fødselsvægt: 2850 g (-1SD). Hun var G3P1, G1 og G2 blev aborteret, begge forældre var raske. Efter 6 måneder kunne barnet sidde, stå efter 12 måneder. Efter 15 måneder kunne barnet gå med hjælp og tale enkle ord efter 24 måneder. Efter to års alderen udvikler barnet gradvist sprog regression, er ude af stand til at tale, og kan kun forstå enkle instruktioner. Familiehistorien var negativ på arvelige og medfødte sygdomme. Da barnet var 2 år, blev det indlagt på hospitalet med en luftvejsinfektion og kramper. Det viste sig, at hun var anæmisk (hæmoglobin 42 g/L, referenceområde 110-160), havde en dårlig psykomotorisk udvikling, ingen tydelige tegn på hud- eller slimhindeblødning, ingen opkastning og forbigående krampeanfald efter gråd og uro. Aspiration af knoglemarv afslørede en aktiv knoglemarvsvækst med et betydeligt forhøjet forhold mellem granulocytter og røde blodlegemer, aktiv granulocytvækst, betydeligt nedsat vækst af røde blodlegemer og en betydeligt øget vækst af store blodlegemer. Biopsi af knoglemarv afslører aktiv granulopoiesis med undertrykt vækst af røde blodlegemer. MR-skanning af hovedet: hjernedysplasi, unormalt signal fra basale ganglier på begge sider. Børnen fik i starten diagnosen aplastisk anæmi med rene røde blodlegemer og blev udskrevet efter at have modtaget intravenøs gamma globulinbehandling i høje doser og støtte med transfusion af røde blodlegemer, hvilket medførte en midlertidig forbedring af anæmisymptomerne (hæmoglobin 112 g/l), men barnets hæmoglobin blev ikke opretholdt. Hematologen foreslog, at barnet fik cyclosporinbehandling, men det virkede ikke. Årsagen til anæmien kunne ikke fastslås på trods af flere knoglemarvsaspirationer. Barnet havde stadig brug for månedlige transfusioner af røde blodlegemer for at opretholde et næsten normalt hæmoglobinniveau. På grund af alvorligt synstab blev barnet diagnosticeret med bilaterale katarakter i en alder af 6 år, og det blev behandlet med ultralydemulsionsoperation for katarakter, og cyclosporin-behandlingen blev afbrudt. Da barnet var 6 år, blev dens krampeanfald hyppigere og steg fra 3-4 om året til 1-2 om måneden, og dens hæmatolog rådede hende til at se en endokrinolog. Hypokalcæmi (1,26 mmol/l, referenceområde 2,20-2,75), hyperfosfatæmi (2,41 mmol/l, referenceområde 0,84-1,85) og hypoparathyroidisme (0,53 pmol/l, referenceområde 1,58-6,83) blev opdaget på tidspunktet for konsultationen. Kraniel CT og 3D-billeddannelse afslørede bilateral lateral ventrikulær fylde, reduceret cerebral hvid substans, udvidede sulci og cerebral hypoplasie. Basal ganglia-regionen havde bilaterale symmetriske lamellære kalcium og kraniebenpladen var fortykket. Hun blev diagnosticeret med hypoparathyroidisme og fik dagligt oral calcium (1,5 g/d) og calcitriol (0,5 ug/d) for at holde hendes calcium- og fosforniveau stabilt. Barnet var fri for anfald efter at have modtaget regelmæssig calcium og calcitriol-behandling, men han havde stadig claudic-caen-syndrom og havde lidt flere uventede frakturer. Da anæmien ikke blev bedre, krævede barnet månedlige transfusioner af røde blodlegemer, og dens ferritinkoncentration steg og nåede 3900 ng/ml (referenceområde 11-306,8 ng/ml). På grund af bekymring over barnets høje ferritinkoncentration samt vækst- og knogledysplasi og mangel på seksuel udvikling, søgte patientens forældre råd hos en endokrinolog og gennemgik en hel-exome-gen-sekventeringstest, da hun var 13,5 år gammel. I barnets helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His fra barnets mor og p.Leu838Phefs*69 fra barnets far (). Ifølge ACMG-retningslinjerne blev denne variant klassificeret som en sandsynlig patogen variant. Årsagen til barnets anæmi understøttede ikke ren rød blodcelle aplastisk anæmi, og abnorm jernmetabolisme blev mistænkt klinisk, så vi gennemførte en knoglemarvsafstøbning og en knoglemarv jernfarvningstest, da hun var 13,5 år gammel. I patientens helblods genomiske DNA blev der identificeret to heterozygote IARS2-gen-varianter: p.Arg817His Efter at være blevet diagnosticeret med IARS2-relateret mitokondriel sygdom, fik barnet mitokondriel cocktail-terapi for at hjælpe med at forbedre patientens sygdoms præsentation og organfunktion. Coenzym Q10 (10 mg/kg.d) og vitamin B2 (100 mg/d) fremmer mitokondriel energiproduktion, mens de også fungerer som antioxidanter for at forhindre ophobning af skadelige frie radikaler. Vitamin E (10 mg/d) anvendes som en antioxidant. L-carnitin (2 g/d) hjælper med transport af fedtsyrer og forbedrer muskelstyrke og -tonus. For at behandle sideroblastisk anæmi blev vitamin B6 (90 mg/d) givet for at øge ALA (aminolevulinsyre) syntaseaktivitet, jernudnyttelse og hæmoglobinsyntese. Jernchelaterende midler blev anset for at hjælpe med udskillelsen af jern ved at reducere jernoverbelastning, og barnet blev i sidste ende behandlet med deferiprone på grund af en formodet allergi over for Desirox-500 (alvorligt hududslæt). Indtil nu havde barnet fået daglig oral deferiprontil (1500 mg/d), og selvom ferritinniveauerne ikke var vendt tilbage til normal, var de betydeligt lavere end før behandlingen (fra 3900 ng/ml til 2487 ng/ml, referenceområde 11-306,8). På grund af den manglende signifikante forbedring af sideroblastisk anæmi efter tre måneders behandling blev vitamin B6 afbrudt. Ved en senere opfølgning opdagede vi, at efter en kombination af behandlinger, herunder mitokondrie-cocktail, calcitriol, calciumtilskud og adfærdsmæssig og ernæringsmæssig vejledning, uden at kramperne vendte tilbage, var hendes kognitive præstation marginalt forbedret, og hun havde mere energi end tidligere. Hendes motoriske funktion fortsatte dog med at forværres, hun oplevede fortsat claudic-intermittens, og hun oplevede endda et fald-relateret ansigtsskade. Elektromyografi og nerve ledningshastighed (EMG/NCV) test afslørede ingen signifikante elektromygrafiske ændringer associeret med myogen skade og normal rækkevidde af motorisk og sensorisk nerve ledningshastighed og amplitude. De bilaterale hofteled havde en mindre mængde væske, men der var ingen indikationer af knogledestruktion, ifølge en MRI. Det er umuligt at afgøre, om barnet oplever smerter eller svimmelhed, fordi hun ikke er i stand til at formidle sine følelser korrekt. Tidslinjen for sygdomsprogression er vist i.