En 7-dages gammel dreng blev indlagt på neonatalafdelingen på vores hospital den 30. december 2020 på grund af "spiste mindre, græd mindre og bevægede sig mindre i 7 dage". Patienten var det første barn og blev født vaginalt ved fuld sigt med en fødselsvægt på 3,75 kg. Apgar-scoren 1, 5 og 10 minutter efter fødslen var alle 10 point. Han fik en rimelig mængde mad efter fødslen, men havde lav sutteevne, hikke og lejlighedsvis apnø. Moderen benægtede en historie med udsættelse for gift, kemikalier eller stråling og havde regelmæssige prænatalundersøgelser under graviditeten; ingen abnormitet blev fundet. Forældrene havde ingen blodforbindelser. Ingen historie om tidligere sygdom. Der var ingen historie om arvelige sygdomme i familien. Ved optagelsesundersøgelsen blev følgende observeret: kropstemperatur, 36,8 ℃; hjerterytme, 128 slag/min; respirationsfrekvens, 34 gange/min; arteriel blodtryk, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; lidt tør hud; dårlig elasticitet; ingen udslæt eller ekkymose på huden; uregelmæssig vejrtrækning; ingen åbenlys dyspnø; luftrør i midten; ingen unormale vejrtrækningslyde hørt i begge lunger. Undersøgelse af hjerte og abdomen afslørede ingen abnormiteter. Neurologisk undersøgelse viste følgende: Ingen respons efter stimulering; den forreste fontanelle måler 1,0 cm x 1,0 cm, som var flad og blød; hypotoni; og en manglende evne til at udløse primitive reflekser. Et par timer efter optagelsen blev barnet observeret at have hyppig apnea neonatorum. Analyse af arteriel blodgas viste følgende: pH, 7,16 (referencerækkevidde: 7,35-7,45); PCO2, 96 mmHg (referencerækkevidde: 35-45 mmHg); PO2, 276 mmHg (referencerækkevidde: 80-100 mmHg); HCO3-, 34,2 mmol/L (referencerækkevidde: 21,4-27,3 mmol/L); ekstracellulær væskebaseoverskud, 5,5 mmol/L (referencerækkevidde: -3-3 mmol/L); mælkesyre, 0,9 mmol/L (referencerækkevidde: 0,5-2,2 mmol/L); og blodammon, 100 μmol/L (referencerækkevidde: 18-72 μmol/L). Et elektroencephalogram (EEG) viste, at diffuse lav-amplitude uregelmæssige 1-6 Hz δ- og θ-bølger og lav-amplitude β-bølger var blandet i den rolige tilstand, og den eksterne stimulationsbaggrund ændrede sig ikke. EEG-aktivitetsspændingen var lav, hvilket repræsenterede et moderat unormalt neonatal EEG. Serum tandem massespektrometri viste, at glycinkoncentrationen var 850,05 μmol/L (referencerækkevidde: 130-650 μmol/L), og urin organisk syreanalyse viste ingen åbenbar abnormitet. Glycinniveauer i CSF blev ikke målt. Rutineblodprøve, rutineblodkoagulationstest, myokardiale enzymer, C-reaktivt protein, procalcitonin, lever- og nyrefunktionstest, vurdering af elektrolyt og cerebrospinalvæske og biokemiske tests viste ingen åbenbare abnormiteter. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hovedet i den neonatale periode (7 dage gammel) viste, at et myelineret T1-hypersignal ikke blev fundet i bagbenene på de bilaterale interne kapsler eller cerebellare dentat kerne, og der blev ikke fundet et unormalt corpus callosum. Da barnet var 2 måneder gammelt, viste en fornyet undersøgelse af MRI af hovedet, at corpus callosum var mindre, end det var på tidligere billeddannelse; de bilaterale ventrikler var fulde og uregelmæssige (mere udtalt på venstre side); kortikospinalkanalen, den hvide substans i de bilaterale ventrikler og parietalloben viste symmetrisk høj signalintensitet på diffusionsvægtet billeddannelse; og det tilsyneladende diffusionskoefficientabsolutkort viste en lidt lav signalintensitet. Probanden har en variant på exon 8, position chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) og en variant på exon 18, position chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Varianten p.(Ser132*) er beskrevet i en enkeltperson i gnomAD-databasen v3.1.1 (entry: 9-6620259-G-T). Dens allelfrekvens er 0,000006573. Den er rapporteret i dbSNP (rs386833576). Ifølge retningslinjerne fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) blev denne variation vurderet som en patogen variation baseret på den understøttende dokumentation (PVS1 + PM2 + PM3). I stamtræsanalysen har faderen til probanden ingen mutation på dette sted, mens moderen til probanden har en heterozygot mutation på dette sted. Varianten p.(Gly728Arg) er rapporteret i ClinVar som sandsynligvis patogen (adgangsnr. VCV000580932.2), og den er beskrevet i dbSNP (rs386833542). Dens allelfrekvens i gnomAD-databasen v2.1.1 er 0,000003977. Ifølge retningslinjerne fra ACMG blev denne variation vurderet som en patogen variation baseret på den understøttende dokumentation (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Ved stamtræsanalyse har faderen til probanden en heterozygot variation på dette sted, mens moderen ikke har nogen variation på dette sted. Forældrene til barnet er heterozygote med en normal fænotyper, hvilket er i overensstemmelse med patogenesen af autosomal recessiv sammensat heterozygot genetiske sygdomme.