Patienten var en 5-årig kinesisk dreng, der var blevet indlagt på hospitalet med en hovedklage af problemer med sprogudtalelse i 1,5 år, ukoordinerede bevægelser i et halvt år og gentagne anfald i en uge. Der var blevet observeret en stammen uden åbenlyse årsager halvandet år før, og han havde gradvist udviklet en utydelig udtale, klodsede bevægelser og langsomme reaktioner. Inden for de seneste 6 måneder var han begyndt at have ukoordinerede bevægelser, såsom ataksi og ustabil gang. Tre episoder med generaliserede tonisk-kloniske anfald var forekommet i ugen lige før klinikkens besøg; hvert anfald varede omkring 1 minut og forekom omkring en gang hver anden dag. Han nåede de passende udviklingsmæssige milepæle før 3,5 års alderen og blev født ved fuld sigt ved vaginal fødsel uden komplikationer. Der var ingen udsættelse for alkohol eller medicin under graviditeten, og Apgar-scoren var 10 og 10 efter henholdsvis 1 og 5 minutter. Hans forældre havde ingen kendt slægtskab, og både de og en ældre søster var raske. Ved fysisk undersøgelse var længde, vægt og hovedomkreds normal for alderen, og han var ved bevidsthed og viste normal muskelstyrke og muskeltonus. Patellarrefleks og Achilles refleks var normal, og Babinski-tegn var negative. Han var uartikuleret og reagerede langsomt på spørgsmål. Han kunne ikke gennemføre hånd-alternative bevægelsestest, hæl-knæ-tibia-test eller finger-næse-test på grund af dårlig samarbejde med instruktionerne. Den intellektuelle kvotientværdi, målt ved kombineret Raven's test, var 80 (et middelniveau). Test for blodmælkesyre, homocystein, ammoniak, ceruloplasmin og lever- og nyrefunktion var normal. Test for antistoffer for autoimmune encephalitis i cerebrospinalvæske og blod var negativ. Screening for genetiske metaboliske sygdomme i blod og urin viste ingen åbenlyse abnormiteter. Et elektroencephalogram (EEG) viste flere spikes og langsomme bølger udladninger bilateralt. En hjernemRI-scanning viste høje hyperintensiteter ved siden af de bilaterale bageste horn af de laterale ventrikler på T2-vægtede billeder og udvidede cerebellære fissurer. NextSeq500-sekventoren (Illumina Inc., USA) blev brugt til at screene eksonerne i generne relateret til arvelige leukoencephalopatier. Generne i panelet er anført i "Supplerende fil". De opnåede data blev analyseret ved hjælp af ledsagende software, og varianterne blev kaldt i henhold til protokollen. Varianten blev fortolket i henhold til retningslinjerne fra American College of Medical Genetics and Genomics og patientens fænotyper. Direkte sekventering validerede de påviste missense-mutationer. Direkte sekventering blev udført på DNA fra probanden og hans forældre ved hjælp af ABI3500-sekventoren (Life Technology, USA), og prøverne blev underkastet sekvensanalyse ved hjælp af Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, USA). De matchede kinesiske kontroller blev opnået fra Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina). Sekventeringsproceduren og mutationsvalidering blev udført af Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina), som leverer tredjeparts inspektionstjenester. De mulige effekter af mutationerne på proteinfunktionen blev analyseret ved hjælp af Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) forudsigelsesværktøj (), SIFT () og MutationTaster (). Den genetiske analyse viste, at probanden havde en homozygot missense punktmutation c.892G > A (p.Glu298Lys) (referencesekvens: NM_017882.2) i exon 7 i CLN6, og at begge hans forældre var heterozygote for mutationen. Mutationen blev ikke påvist i 259 kontrolpersoner. LINCL blev diagnosticeret, og en visuel test blev udført og viste ingen åbenlyse abnormiteter. PolyPhen-2, SIFT og MutationTaster-analyse antydede, at mutationen ville påvirke proteinfunktionen negativt (Tabel). Mutationen i patienten er den første rapporterede, og vi kan definere den som recessiv. På grund af anamnesen med anfald og EEG-resultaterne blev patienten diagnosticeret med epilepsi, og oral administration af natriumvalproat (VPA) blev ordineret. VPA-administration blev indledt med 15 mg/kg pr. dag, administreret i to doser, stigende til omkring 25 mg/kg pr. dag i løbet af 2 uger. Blodkoncentrationsområdet var 56-78 μg/ml over 6 måneder. Ved 6-måneders opfølgningen var episoder reduceret til omkring en gang om måneden, artikulationsproblemer og ukoordinerede bevægelser forblev, og synstab blev ikke opdaget. På CLN6-lokus blev 31 missense-mutationer, herunder de rapporterede og vores, analyseret; 22,6% (7/31) var placeret i cytoplasmatiske domæner, 32,2% (10/31) i TM-domæner og 45,2% (14/31) i proteinets luminale domæner. Med hensyn til hvert domæne af proteinet var mutationerne for det meste placeret i TM3-TM4-løkken (6/31), TM1-TM2-løkken (4/31) og C-terminus (4/31), og der blev ikke rapporteret om mutationer i TM4-TM5-løkken, TM5-TM6-løkken og TM7-domænet (tabel).