Vi præsenterede sagen om en 5-års-1-måneds-gammel dreng, som blev henvist til vores ambulantklinik, da han var 4 år og 10 måneder (tidslinje for klinisk forløb - fig. illustrerer det kliniske forløb). Patienten blev undersøgt på grund af et forlænget, uløst prætibialt hæmatom, som målte 6,5 x 6,5 cm2 efter et fald på gulvet med et første indtryk af cellulitis. Der var let blå mærker, flere ecchymoser, ledmobilitet og polyartralgi siden barndommen; der blev dog ikke søgt specifik lægelig rådgivning før klinikken besøg. Klinisk undersøgelse afslørede en højde på 108 cm (23. percentil) og en kropsvægt på 21 kg (75. percentil). Patienten havde ledmobilitet, Beighton score 7 (inklusive bilateral passiv dorsiflexion af femte finger ud over 90, score 2; bilateral passiv fleksion af tommelfingeren til underarmen, score 2; hyperextension af albuen ud over 10 grader, score 0; bilateral hyperextension af knæet ud over 10 grader, score 2; fremadrettet bøjning af kroppen med fuldt udstrakte knæ og håndflader på gulvet, score 1) [], polyartralgi uden inflammatoriske tegn, let hyperextensibel hud og ecchymoser flere steder. Blandt de mindre diagnostiske kriterier for cEDS blev muskelhypotoni, forsinket grovmotorisk udvikling, let blå mærker uden åbenlyse årsager og positiv familiehistorie (lignende symptomer på ledmobilitet hos hans far og tante) også observeret. Brystvæg deformitet, kyphoscoliotic holdning, periodontale læsioner blev ikke observeret under fysisk undersøgelse. Ingen tumorer og vaskulopatier blev observeret på ultralyd og magnetisk resonansbillede af prætibialt masse. Ekkokardiografisk vurdering afslørede ingen mitralklaps prolaps og aorta rod dilatation. Myopatien var mindre sandsynlig på grund af normal rækkevidde kreatinkinase. Hematologiske studier for koagulation og trombocytforstyrrelser og studier for autoimmune sygdomme gav alle normale resultater (Supplementary Table. []; []). Med ovennævnte præsentation blev patienten mistænkt for at have EDS. Hudbiopsi blev udført, og hvidlige subkutane fedtsfærer blev observeret under biopsi. Lysmikroskopi afslørede fibrose i det subkutane fedt og organiserende hæmatom uden malignitet. Transmissionselektronmikroskopi af hudbiopsi afslørede uregelmæssige interfibrillære rum, kollagenfibre med variabel diameter og kollagen blomkål []; molekylær evaluering af genomisk DNA ekstraheret fra en blodprøve blev udført. Hele exome sekventering og konventionel Sanger sekventering blev udført ved hjælp af CytoOnearray sekventeringspanelet (Phalanx Biotech, Taiwan). Disse analyser identificerede den rammesekvensmutation NM_000093.4(COL5A1):c.4211_4212delAG i exon 54, hvilket resulterede i en glutamine til arginin substitution ved kodon 1404 ([NP_000084.3: p.Gln1404ArgfsTer77]) Baseret på sygdoms-forårsagende mutationsdatabaser, såsom Leiden Open Variation Database (LOVD) [] og ClinVar [], blev denne rammesekvensmutation identificeret i vores patient som et nyt fund. Mindst 45 patologiske varianter af en rammesekvensmutation i cEDS er fundet; der blev dog ikke fundet patologiske varianter og mutationslokationer, som i vores patient. Dette er en ny rammesekvensmutation i CO5A1, som først blev identificeret i vores patient med cEDS. Denne patient blev regelmæssigt fulgt i det tværfaglige team og accepterede rehabiliteringsprogrammet i ambulant klinik.