U 72letého pacienta s cirhózou jater, stadiem Child-Pugh A, anamnézou diabetu 2. typu a chronickou hepatitidou C (HCV, genotyp 1B), který byl původně diagnostikován před 13 lety, byl zjištěn nádor jater. Enzymy jater byly mírně zvýšené s alaninaminotransferázou 89 U/l (referenční hodnota: 10–50 U/l) a aspartát aminotransferázou 65 U/l (referenční hodnota: <50 U/l). 4 cm nádor byl zjištěn rutinní sonografií a odstraněn laparoskopickou resekcí jaterního segmentu. Morfologická analýza, imunohistochemie a multiregionální sekvenování nové generace (NGS) byly použity na reprezentativních částech nádorů, jak je popsáno. Tabulka a obrázek ilustrují histopatologické a molekulární nálezy ve 14 jednotlivých oblastech nádorů, které byly seskupeny do tří nádorových oblastí (A, B a C) podle jejich převládajících morfologických a molekulárních charakteristik. Stručně řečeno, byl diagnostikován multinodulární kombinovaný hepatocelulární/cholangiocelulární karcinom, nádorové stádium T1 stupeň 2–3. Byla zjištěna intra-tumorální heterogenní exprese pěti markerů jaterních buněk (CK7, CK19, glutamínová syntéza, p53, β-catenin), včetně dvojité pozitivity pro glutamínovou syntézu, jaderné β-catenin a p53 v nádorové oblasti A. Sekvenování nové generace bylo provedeno s minimálním pokrytím 1329 (SD ± 725) přečtených bází na amplikon každé jednotlivé oblasti nádoru. Výsledky sekvenování ukázaly mutaci p.D32V (c.363 A > T) a mutaci v místě splicingu TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) v oblasti nádoru A. Při porovnání četností mutovaných alel ukázaly kopie genů CTNNB1 a TP53 podobný rozsah obou četností v oblasti A1-3 (obr. ). Všechny mutované oblasti nádoru a oblasti nádoru s divokým typem navíc vykazovaly SNP exonu 7 (rs17880604). Společně morfologické a imunohistochemické nálezy spolu s výsledky sekvenování ukázaly, že podklon nádoru s hepatocelulární diferenciací měl současně mutace genů CTNNB1 a TP53. K dnešnímu dni, po sledování trvajícím 12 měsíců, pacientka měla lokální recidivu nádoru jater, který byl neoperovatelný, a proto byl léčen transarteriální chemembolizací (TACE).