Zpráva o případu 57letého muže, který byl chirurgicky léčen pro gastrinom pankreatu a mnohočetné žaludeční vředy ve věku 32 let. Několik let poté se u něj vyvinula hyperkalcemie a zvýšená hladina parathyroidního hormonu, což vedlo k odstranění všech čtyř parathyroidních žláz a k lobektomii pravé štítné žlázy. Následující patologicko-histologický nález ukázal hyperplazii všech čtyř parathyroidních žláz. Výše uvedená lékařská data vyvolala vysoké klinické podezření na MEN1 syndrom, ale pacient neměl zájem o genetické testování, protože neměl žádné děti. Jeho rodiče a blízcí příbuzní byli obecně zdraví bez zjevných zdravotních problémů, jako jsou endokrinopatie nebo nádory. Během rutinní kontroly ve věku 45 let byl pacient diagnostikován s plicní neoplazií. Byla provedena celková excize a byl stanoven stupeň 2 plicního neuroendokrinního nádoru (NET) bez jakýchkoli známek zbytkové nemoci. O rok později zobrazovací vyšetření pomocí pozitronové emisní tomografie a počítačové tomografie ukázalo zvýšené vychytávání kontrastní látky v pravé paravertebrální oblasti. Byla provedena úspěšná resekce nádoru pomocí video-asistované thorakoskopie, což vedlo k diagnóze schwannomu. Následné kontroly neodhalily žádnou zbytkovou nemoc, ale pacient pokračoval v lékařské prohlídce kvůli bezbolestným kožním uzlinám na končetinách, trupu a obličeji. Několik místních operací odhalilo kožní fibromy, lipomy a bazocelulární karcinom obličeje. V 50 letech však podstoupil chirurgickou excizi, která ukázala nízkorozvinutý fibromyxoidní sarkom (obr. ). Během následujících 4 let měl pacient několik operací kvůli recidivě nádoru na různých místech. Dále byl hodnocen pro mediastinální lymfadenopatii a byla mu diagnostikována metastáza NET (stupeň 2, Ki-67 18%). Byla použita adjuvantní radiační terapie a zavedena léčba oktreotidem, která vedla k dobré toleranci léčby a dobrému zdravotnímu stavu při poslední pravidelné kontrole. Jeho léky zahrnovaly 50 mcg levotyroxinu, 0,25 mcg kalcitriolu, 500 mg vápenato-uhličitanu b.i.d. (s jídlem), 12 IU degludekového inzulinu s.c. (před spaním), 2–5 IU aspartového inzulinu s.c. (před jídlem) a 40 mg oktreotid LAR s.c. q4týdny. Laboratorní analýzy následného sledování vykazovaly pozoruhodné nálezy, zatímco zobrazovací postupy neprokázaly progresi mediastinální lymfadenopatie. Nakonec náš pacient potvrdil genetické testování a ukázalo se, že je nositelem nové varianty mutace genu MEN1. Sekvenování genu MEN1 zahrnovalo celé kódovací oblasti genu. Analýza kódovací oblasti genu MEN1 odhalila heterozygotní mutaci (varianta c.812_820del, p.Gly271_Leu273del) v exonu 5. Pro identifikaci mutací v kódovací oblasti tohoto genu byly použity přístroje Applied Biosystems 3130xl Genetic analyzer a BigDye® Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit. Patogenita identifikované mutace byla ověřena v referenčních databázích pro mutace související se syndromem MEN1 (). Datové soubory vytvořené a analyzované během probíhající studie jsou k dispozici v databázi GenBank a ENSEMBL. Předpověď patogenity nové varianty byla provedena pomocí softwaru Mutation Taster () a PROVEAN () (obr. ).