16letý pacient navštívil naše oční oddělení kvůli zhoršujícímu se vidění v obou očích za poslední rok. Jeho rodiče nebyli příbuzní, narodil se císařským řezem po 38 týdnech a vážil při narození 2600 g. Jeho rodiče a sestra měli normální vidění a výšku (obr. a). Jeho rodiče řekli, že pacient byl při narození normální, ale ve věku jednoho roku se u něj vyvinuly skeletální abnormality. Když mu bylo 9 let, navštívil Pekingskou dětskou nemocnici, ale nebyla stanovena definitivní diagnóza. Vyšetření obou očí štěrbinovou lampou ukázalo zákal rohovky (obr. b a c) a tonometr Goldmann ukázal, že nitrooční tlak byl 26,7 mmHg a 17,3 mmHg v pravém a levém oku. Nekorigovaná zraková ostrost byla 0,25 v pravém oku a 0,5 v levém oku. Je třeba poznamenat, že jeho nejlépe korigovaná zraková ostrost se nezvýšila: pravé oko + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, levé oko + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Axilární délka měřená ultrazvukovým pachymetrem ukázala, že pravé oko je 20,39 mm a levé oko 20,27 mm. Počet endoteliálních buněk nebylo možné určit kvůli zákalu rohovky pacienta. Ačkoli pacient vykazoval normální inteligenci, fyzické vyšetření odhalilo kyphotickou deformitu, krátkou postavu (ve srovnání s vrstevníky), deformitu skeletu a kloubů, hernie sterna, silné rty, dlouhé prsty, hrubé rysy obličeje a plochý nosní most. Celkově jsme nemohli poskytnout definitivní diagnózu podle očních projevů se systémovými projevy, ale měli jsme podezření, že pacient trpí vzácným dědičným syndromem. Proto doporučujeme, aby rodina v příbuzenském vztahu podstoupila genetické vyšetření. Všichni pacienti poskytli podepsaný informovaný souhlas, tato studie byla schválena etickou komisí přidružené nemocnice univerzity Yunnan a byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Vzorky periferní žilní krve (5 ml) byly odebrány pacientovi a jeho rodičům pro genetické vyšetření. Genetické hodnocení odhalilo dvě heterozygotní missense mutace v genu ARSB, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) a exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), které se v této rodině vyskytovaly společně s fenotypem nemoci, a jeho zdraví rodiče byli heterozygotní nositelé (otec: c.1197G > C, matka: c.1325G > A) (obr. a a b). Mutané oblasti byly nalezeny ve vysoce konzervovaném segmentu proteinu ARSB u lidí a jiných druhů a ovlivnily aminokyseliny 399 (fenylalanin) a 442 (threonin) (obr. c a d). Podle Americké vysoké školy lékařské genetiky a genomiky a analýzy čtyř bioinformatických platforem (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 a REVEL) byla M1 navržena jako patogenní mutace a M2 byla klasifikována jako pravděpodobně patogenní []. Celkový MAF p.Phe399Leu byl nízký ([MAF(gnomAD) = 0,003); v databázích však nebyl nalezen celkový MAF p.Thr442Met. Strukturní modelování proteinu ARSB (obr. e a f) ukázalo, že jak Phe399, tak Thr442 byly umístěny v prvním β- listu, který byl vyžadován pro vazbu receptoru. Mutace způsobila, že se vodíkové vazby mezi aminokyselinami přerušily (obr. g a h), což mělo za následek nestabilitu struktury proteinu. Pacient byl potvrzen jako pacient s MPS VI kvůli složeným heterozygotním mutacím ARSB.